Forsøg med strålebehandling med leuprolid og enzalutamid i højrisiko prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata inden for 180 dage før registrering med meget høj risiko for tilbagefald som bestemt af 2 eller flere af følgende kombinationer:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason scorede 8-10
   • ≥33 % kerneinvolvering ELLER enhver patient med bækkenlymfeknudepåvirkning ≥1 cm som bestemt ved CT- eller MR-scanning af bækkenet vil opfylde kriterierne for tilmelding.
2. Standard stadieundersøgelser for patienter med højrisiko prostatacancer inklusive knoglescanning eller NaF Positron Emission Tomography (PET)/CT-scanning og bækken- og prostata-MR.
3. Ingen fjernmetastaser (M0) på knoglescanning eller NaF PET/CT inden for 90 dage før registrering. Tvetydige knoglescanningsfund er tilladt, hvis lægen fastslår, at fjernmetastaser er usandsynlige baseret på klinisk vurdering.
4. Zubrod Performance Status 0-2 inden for 60 dage før tilmelding.
5. Alder ≥18

6. Fuldstændig blodtælling (CBC) med differential opnået inden for 30 dage før registrering på undersøgelse, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.800 celler/mm3
   2. Blodplader ≥100.000 celler/mm3
   3. Hæmoglobin ≥8,0 g/dl (Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er acceptabel)
   4. Serumkreatinin <2,0 mg/dl og kreatininclearance >40 ml/min inden for 30 dage før registrering
   5. Bilirubin <1,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <2 × ULN inden for 21 dage før registrering

7. Patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

   1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 4 måneder (120 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
   2. Accepter helt at afstå fra samleje
8. Patienten skal være i stand til at give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

1. Bestemt tegn på metastatisk sygdom
2. Forudgående radikal prostatektomi eller bilateral orkiektomi uanset årsag
3. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft), medmindre sygdomsfri eller ikke kræver systemisk behandling i mindst 3 år.
4. Forudgående systemisk kemoterapi for prostatacancer (Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt).
5. Forudgående strålebehandling, herunder brachyterapi, til den region af prostata, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter.
6. Tidligere hormonbehandling såsom LHRH-agonister (f.eks. goserelin, leuprolid), anti-androgener (f.eks. flutamid, bicalutamid), østrogener (f.eks. DES), eller kirurgisk kastration (orkiektomi)
7. Kendt overfølsomhed over for enzalutamid eller beslægtede forbindelser
8. Anamnese med binyrebarkinsufficiens
9. Patienter, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
10. Forudgående allergisk reaktion på de lægemidler, der er involveret i denne protokol.
11. Cushings syndrom
12. Alvorlig kronisk nyresygdom (serumkreatinin >2,0 mg/dl og bekræftet ved kreatininclearance <40 ml/minut)
13. Kronisk leversygdom (bilirubin >1,5x ULN, ALT eller AST >2x ULN)
14. Aktiv/ukontrolleret viral hepatitis
15. Kronisk behandling med glukokortikoider inden for et år.
16. Anamnese med krampeanfald, herunder feberkramper eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere slagtilfælde, arteriovenøs misdannelse i hjernen, hovedtraume med bevidsthedstab, der kræver hospitalsindlæggelse). Ligeledes nuværende eller tidligere behandling med antiepileptiske lægemidler til behandling af anfald eller historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før randomisering.

17. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
    2. Ukontrolleret angina inden for 3 måneder før screening
    3. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller forsøgspersoner med tidligere kronisk hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4, medmindre et screeningekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning udført inden for 3 måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥45%;
    4. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
    5. Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
    6. Ukontrolleret hypertension som angivet ved et systolisk blodtryk i hvile >170 mm Hg eller diastolisk blodtryk >105 mm Hg ved screening. Patienter med initialt forhøjet systolisk blodtryk >170 mm Hg eller diastolisk blodtryk >105 mm Hg er kvalificerede, hvis de gennemgår medicinsk behandling og genscreenes.