Ensayo de radioterapia con leuprolida y enzalutamida en cáncer de próstata de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata dentro de los 180 días anteriores al registro con un riesgo muy alto de recurrencia determinado por 2 o más de las siguientes combinaciones:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Puntuación de Gleason 8-10
   • ≥33 % de afectación central O cualquier paciente con afectación de los ganglios linfáticos pélvicos ≥1 cm según lo determinado por imágenes pélvicas de TC o RM cumplirán los criterios de elegibilidad para la inscripción.
2. Exámenes de estadificación estándar para pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo, que incluyen gammagrafía ósea o tomografía por emisión de positrones (PET)/CT de NaF, y resonancia magnética pélvica y de próstata.
3. Sin metástasis a distancia (M0) en gammagrafía ósea o NaF PET/CT en los 90 días anteriores al registro. Se permiten resultados equívocos de la gammagrafía ósea si el médico determina que es poco probable que haya metástasis a distancia según el juicio clínico.
4. Estado de desempeño de Zubrod 0-2 dentro de los 60 días anteriores a la inscripción.
5. Edad ≥18

6. Conteo sanguíneo completo (CBC) con diferencial obtenido dentro de los 30 días anteriores al registro en el estudio, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.800 células/mm3
   2. Plaquetas ≥100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (El uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥8,0 g/dl es aceptable)
   4. Creatinina sérica <2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina >40 ml/min en los 30 días anteriores al registro
   5. Bilirrubina <1,5 x LSN y alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <2 × LSN dentro de los 21 días anteriores al registro

7. Pacientes, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 4 meses (120 días) después de la última dosis del fármaco del estudio, o
   2. Aceptar abstenerse por completo de las relaciones sexuales
8. El paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia definitiva de enfermedad metastásica
2. Prostatectomía radical previa u orquiectomía bilateral por cualquier motivo
3. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad o que no requiera terapia sistémica durante un mínimo de 3 años.
4. Quimioterapia sistémica previa para el cáncer de próstata (tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente).
5. Radioterapia previa, incluida la braquiterapia, en la región de la próstata que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
6. Terapia hormonal previa, como agonistas de LHRH (p. goserelina, leuprolida), antiandrógenos (p. flutamida, bicalutamida), estrógenos (p. DES), o castración quirúrgica (orquiectomía)
7. Hipersensibilidad conocida a la enzalutamida o compuestos relacionados
8. Antecedentes de insuficiencia suprarrenal
9. Pacientes que son sexualmente activas y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
10. Reacción alérgica previa a los medicamentos involucrados en este protocolo.
11. Síndrome de Cushing
12. Enfermedad renal crónica grave (creatinina sérica >2,0 mg/dl y confirmada por aclaramiento de creatinina <40 ml/minuto)
13. Hepatopatía crónica (bilirrubina >1,5x ULN, ALT o AST >2x ULN)
14. Hepatitis viral activa/no controlada
15. Tratamiento crónico con glucocorticoides en el plazo de un año.
16. Antecedentes de convulsiones, incluidas las convulsiones febriles o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular previo, malformación arteriovenosa cerebral, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que requiera hospitalización). Además, tratamiento actual o anterior con medicamentos antiepilépticos para el tratamiento de convulsiones o antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización.

17. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

    1. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
    2. Angina no controlada en los 3 meses anteriores a la selección
    3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigated (MUGA) realizada dentro de los 3 meses den como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es ≥45%;
    4. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
    5. Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente;
    6. Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica en reposo > 170 mm Hg o una presión arterial diastólica > 105 mm Hg en la selección. Los pacientes con presión arterial sistólica > 170 mm Hg inicialmente elevada o presión arterial diastólica > 105 mm Hg son elegibles si se someten a tratamiento médico y se vuelven a examinar.