Försök med strålbehandling med leuprolid och enzalutamid vid högriskprostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata inom 180 dagar före registrering med mycket hög risk för återfall, bestämt av 2 eller fler av följande kombinationer:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason gjorde 8-10
   • ≥33 % kärnengagemang ELLER varje patient med bäckenlymfkörtelengagemang ≥1cm, bestämt med bäcken-CT eller MRI, kommer att uppfylla behörighetskriterierna för inskrivning.
2. Standardundersökningar för patienter med högriskprostatacancer inklusive benskanning eller NaF Positron Emission Tomography (PET)/CT-skanning, och bäcken- och prostata-MR.
3. Inga fjärrmetastaser (M0) på benskanning eller NaF PET/CT inom 90 dagar före registrering. Tvetydiga fynd av benskanning är tillåtna om läkaren fastställer att fjärrmetastaser är osannolikt baserat på klinisk bedömning.
4. Zubrod Performance Status 0-2 inom 60 dagar före registrering.
5. Ålder ≥18

6. Fullständigt blodvärde (CBC) med differential erhållen inom 30 dagar före registrering i studien, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 800 celler/mm3
   2. Blodplättar ≥100 000 celler/mm3
   3. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt)
   4. Serumkreatinin <2,0 mg/dl och kreatininclearance >40 ml/min inom 30 dagar före registrering
   5. Bilirubin <1,5 x ULN och alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) <2 × ULN inom 21 dagar före registrering

7. Patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som:

   1. Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och i 4 månader (120 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
   2. Gå med på att helt avstå från samlag
8. Patienten måste kunna ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Säkert bevis på metastaserande sjukdom
2. Tidigare radikal prostatektomi eller bilateral orkiektomi av någon anledning
3. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer) såvida den inte är sjukdomsfri eller inte kräver systemisk behandling under minst 3 år.
4. Tidigare systemisk kemoterapi för prostatacancer (Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten).
5. Tidigare strålbehandling, inklusive brachyterapi, till området av prostata som skulle resultera i överlappning av strålterapifält.
6. Tidigare hormonbehandling såsom LHRH-agonister (t.ex. goserelin, leuprolid), anti-androgener (t.ex. flutamid, bicalutamid), östrogener (t.ex. DES), eller kirurgisk kastration (orkiektomi)
7. Känd överkänslighet mot enzalutamid eller relaterade föreningar
8. Historik av binjurebarksvikt
9. Patienter som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
10. Tidigare allergisk reaktion mot de läkemedel som är involverade i detta protokoll.
11. Cushings syndrom
12. Allvarlig kronisk njursjukdom (serumkreatinin >2,0 mg/dl och bekräftad av kreatininclearance <40 ml/minut)
13. Kronisk leversjukdom (bilirubin >1,5x ULN, ALAT eller ASAT >2x ULN)
14. Aktiv/okontrollerad viral hepatit
15. Kronisk behandling med glukokortikoider inom ett år.
16. Historik med anfall inklusive feberkramper eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke, arteriovenös missbildning i hjärnan, huvudtrauma med medvetslöshet som kräver sjukhusvistelse). Även aktuell eller tidigare behandling med antiepileptika för behandling av anfall eller historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före randomisering.

17. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

    1. Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
    2. Okontrollerad angina inom 3 månader före screening
    3. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller försökspersoner med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte ett screeningekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning utförd inom 3 månader resulterar i en vänster ventrikulär ejektionsfraktion som är ≥45 %;
    4. Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes);
    5. Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
    6. Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt blodtryck >170 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >105 mm Hg vid screening. Patienter med initialt förhöjt systoliskt blodtryck >170 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >105 mm Hg är berättigade om de genomgår medicinsk behandling och screenas på nytt.