Studie zur Strahlentherapie mit Leuprolid und Enzalutamid bei Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata innerhalb von 180 Tagen vor der Registrierung mit sehr hohem Rezidivrisiko, bestimmt durch 2 oder mehr der folgenden Kombinationen:

   • cT3a/b
   • PSA-Wert ≥20
   • Gleason-Score 8-10
   • ≥ 33 % Kernbeteiligung ODER jeder Patient mit Beckenlymphknotenbeteiligung ≥ 1 cm, wie durch CT- oder MRT-Bildgebung des Beckens festgestellt, erfüllt die Eignungskriterien für die Aufnahme.
2. Standard-Staging-Untersuchungen für Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs, einschließlich Knochen-Scan oder NaF-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) /CT-Scan und Becken- und Prostata-MRT.
3. Keine Fernmetastasen (M0) im Knochenscan oder NaF-PET/CT innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung. Zweideutige Knochenscan-Befunde sind zulässig, wenn der Arzt feststellt, dass Fernmetastasen aufgrund der klinischen Beurteilung unwahrscheinlich sind.
4. Zubrod-Leistungsstatus 0-2 innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung.
5. Alter ≥18

6. Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential, das innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Studie erstellt wurde, mit angemessener Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.800 Zellen/mm3
   2. Blutplättchen ≥100.000 Zellen/mm3
   3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel)
   4. Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl und Kreatinin-Clearance > 40 ml/min innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
   5. Bilirubin < 1,5 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2 x ULN innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung

7. Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   1. Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 4 Monate (120 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder
   2. Stimmen Sie zu, vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten
8. Der Patient muss in der Lage sein, vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Eindeutiger Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung
2. Vorherige radikale Prostatektomie oder bilaterale Orchiektomie aus irgendeinem Grund
3. Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), es sei denn, sie ist krankheitsfrei oder erfordert keine systemische Therapie für mindestens 3 Jahre.
4. Vorherige systemische Chemotherapie bei Prostatakrebs (Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie bei einem anderen Krebs zulässig ist).
5. Vorherige Strahlentherapie, einschließlich Brachytherapie, im Bereich der Prostata, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde.
6. Vorherige Hormontherapie wie LHRH-Agonisten (z. Goserelin, Leuprolid), Antiandrogene (z. Flutamid, Bicalutamid), Östrogene (z. DES) oder chirurgische Kastration (Orchiektomie)
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Enzalutamid oder verwandte Verbindungen
8. Geschichte der Nebenniereninsuffizienz
9. Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
10. Vorherige allergische Reaktion auf die an diesem Protokoll beteiligten Medikamente.
11. Cushing-Syndrom
12. Schwere chronische Nierenerkrankung (Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl und bestätigt durch Kreatinin-Clearance < 40 ml/Minute)
13. Chronische Lebererkrankung (Bilirubin >1,5x ULN, ALT oder AST >2x ULN)
14. Aktive/unkontrollierte Virushepatitis
15. Chronische Behandlung mit Glukokortikoiden innerhalb eines Jahres.
16. Vorgeschichte von Krampfanfällen, einschließlich Fieberkrampf oder jeglicher Erkrankung, die für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. B. früherer Schlaganfall, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert). Auch aktuelle oder frühere Behandlung mit antiepileptischen Medikamenten zur Behandlung von Anfällen oder Bewusstseinsverlust in der Vorgeschichte oder vorübergehende ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung.

17. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
    2. Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
    3. Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von 3 Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein MUGA-Scan (Multigated Acquisition) führt zu a linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥45 %;
    4. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes);
    5. Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
    6. Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch einen systolischen Ruheblutdruck von >170 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von >105 mmHg beim Screening. Patienten mit anfänglich erhöhtem systolischem Blutdruck > 170 mm Hg oder diastolischem Blutdruck > 105 mm Hg sind geeignet, wenn sie medizinisch behandelt und erneut untersucht werden.