Studie lenalidomidu pro dospělé histiocytární poruchy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou LCH, ECD nebo HS. Potvrzení externí patologie na BWH bude provedeno, ale není povinné před zařazením do studie (viz část 3).
• Detekovatelné onemocnění alespoň jednou z následujících modalit: CT, PET, kostní sken nebo MRI.

• Pacienti s LCH musí vyžadovat systémovou léčbu podle Histiocyte Society LCH Evaluation and Treatment Guidelines (HS 2009)

  -- Or

• Pacienti s HS vyžadující systémovou léčbu definovanou onemocněním, které nelze chirurgicky resekovat a/nebo zahrnout do jediného radiačního pole.
• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin do 1,5násobku normálních ústavních limitů
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální horní hranice normálu

  • kreatinin v rámci 2násobku normálních ústavních limitů

    --- NEBO

  • clearance kreatininu ≥30 ml/min/1,73 m2. Všimněte si, že úpravy dávky jsou nutné pro CrCl ≥30 ml/min, ale ≤60 ml/min.
• Je schopen užívat aspirin 81 mg denně jako profylaktickou antikoagulaci, pokud není na warfarinu, nízkomolekulárním heparinu nebo perorálním inhibitoru faktoru Xa. Pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin v dávkách určených k léčbě hluboké žilní trombózy.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo ozařování během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 2 týdny.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Předchozí léčba lenalidomidem. Pacienti dříve léčení thalidomidem, kteří přerušili léčbu z důvodů kromě nežádoucí reakce na thalidomid, jsou povoleni.
• Anamnéza jiné invazivní malignity, pokud nebyla léčena s kurativním záměrem 5 let nebo déle před vstupem do studie. Pacienti s lokalizovaným karcinomem děložního čípku, nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem prostaty v časném stadiu vyžadujícím pouze pozorování jsou způsobilí bez ohledu na načasování diagnózy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lenalidomid má známé teratogenní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lenalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenalidomidem.
• Známá aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Pacienti, kteří jsou pozitivní pouze na povrchové protilátky HBV v důsledku předchozího očkování, jsou způsobilí. Vhodné jsou pacienti s pozitivní protilátkou proti HBV, ale nedetekovatelnou virovou náloží HBV.
• HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s lenalidomidem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Souběžné podávání kortikosteroidů, pokud pacient neužíval stabilní dávku prednisonu (nebo ekvivalentu) ≤10 mg denně po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Neschopnost spolknout pilulky.