En undersøgelse af lenalidomid til voksne histiocytlidelser

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet LCH, ECD eller HS. Bekræftelse af ekstern patologi på BWH vil blive udført, men er ikke obligatorisk forud for studieoptagelse (se afsnit 3).
• Påviselig sygdom ved mindst én af følgende modaliteter: CT, PET, knoglescanning eller MR.

• Patienter med LCH skal kræve systemisk terapi i henhold til Histiocyte Society LCH Evaluation and Treatment Guidelines (HS 2009)

  -- Eller

• Patienter med HS, der kræver systemisk behandling som defineret ved sygdom, der ikke kan kirurgisk resekeres og/eller omfattes af et enkelt strålefelt.
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for 1,5 gange normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel øvre normalgrænse

  • kreatinin inden for 2 gange normale institutionelle grænser

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2. Bemærk, dosisjustering er nødvendig for CrCl ≥30 ml/min, men ≤60 ml/min.
• Kan tage aspirin 81 mg dagligt som profylaktisk antikoagulering, hvis det ikke er på warfarin, lavmolekylært heparin eller oral faktor Xa-hæmmer. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin i doser designet til at behandle dyb venøs trombose.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi eller stråling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere behandling med lenalidomid. Patienter, der tidligere er behandlet med thalidomid, og som har afbrudt behandlingen af ​​andre årsager end en bivirkning på thalidomid, er tilladt.
• Anamnese med en anden invasiv malignitet, medmindre den er behandlet med kurativ hensigt 5 år eller mere før studiestart. Patienter med lokaliseret karcinom i livmoderhalsen, ikke-melanom hudkræft eller tidligt stadie af prostatacancer, der kun kræver observation, er kvalificerede uanset tidspunktet for diagnosen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid har kendte teratogene virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lenalidomid.
• Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion. Patienter, der kun er positive for HBV-overfladeantistof som følge af forudgående vaccination, er kvalificerede. Patienter med et positivt HBV-kerneantistof, men ikke-detekterbar HBV-virusbelastning er kvalificerede.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med lenalidomid. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Samtidige kortikosteroider, medmindre patienten har været på en stabil dosis af prednison (eller tilsvarende) på ≤10 mg dagligt i mindst 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Manglende evne til at sluge piller.