Een onderzoek naar lenalidomide voor histiocytaandoeningen bij volwassenen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde LCH, ECD of HS hebben. Bevestiging van externe pathologie bij BWH zal worden uitgevoerd, maar is niet verplicht voorafgaand aan de studie-inschrijving (zie sectie 3).
• Detecteerbare ziekte door ten minste een van de volgende modaliteiten: CT, PET, botscan of MRI.

• Patiënten met LCH moeten systemische therapie nodig hebben volgens de Histiocyte Society LCH Evaluation and Treatment Guidelines (HS 2009)

  -- Of

• Patiënten met HS die een systemische behandeling nodig hebben, zoals gedefinieerd door een ziekte die niet chirurgisch kan worden weggesneden en/of in een enkel stralingsveld kan worden opgenomen.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen 1,5 keer de normale institutionele limieten
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele bovengrens van normaal

  • creatinine binnen 2 keer de normale institutionele limieten

    --- OF

  • creatinineklaring ≥30 ml/min/1,73 m2. Let op, dosisaanpassingen zijn vereist voor CrCl ≥30 ml/min maar ≤60 ml/min.
• In staat om dagelijks aspirine 81 mg in te nemen als profylactische antistolling indien niet op warfarine, heparine met laag molecuulgewicht of orale factor Xa-remmer. Patiënten die ASA niet verdragen, kunnen warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken in doses die zijn ontworpen om diepe veneuze trombose te behandelen.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie of bestraling binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Voorafgaande behandeling met lenalidomide. Patiënten die eerder met thalidomide zijn behandeld en die de behandeling hebben gestaakt om andere redenen dan een bijwerking op thalidomide, zijn toegestaan.
• Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit tenzij 5 jaar of langer voorafgaand aan deelname aan de studie met curatieve intentie behandeld. Patiënten met gelokaliseerd carcinoom van de baarmoederhals, niet-melanome huidkanker of prostaatkanker in een vroeg stadium die alleen observatie behoeven, komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip van de diagnose.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat lenalidomide bekende teratogene effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide.
• Bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Patiënten die alleen positief zijn voor HBV-oppervlakte-antilichamen als gevolg van eerdere vaccinatie komen in aanmerking. Patiënten met een positieve HBV-core-antistof maar met een ondetecteerbare HBV-virale lading komen in aanmerking.
• HIV-positieve deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met lenalidomide. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Gelijktijdige corticosteroïden, tenzij de patiënt een stabiele dosis prednison (of equivalent) van ≤10 mg per dag heeft gehad gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvermogen om pillen door te slikken.