En studie av lenalidomid för vuxna histiocytsjukdomar

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad LCH, ECD eller HS. Bekräftelse av utomstående patologi vid BWH kommer att utföras men är inte obligatoriskt innan studieanmälan (se avsnitt 3).
• Detekterbar sjukdom med minst en av följande metoder: CT, PET, benskanning eller MRT.

• Patienter med LCH måste kräva systemisk terapi enligt Histiocyte Society LCH Evaluation and Treatment Guidelines (HS 2009)

  -- Eller

• Patienter med HS som kräver systemisk behandling som definieras av sjukdom som inte kan kirurgiskt resekeras och/eller omfattas av ett enda strålningsfält.
• Ålder 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom 1,5 gånger normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell övre normalgräns

  • kreatinin inom 2 gånger normala institutionella gränser

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2. Observera att dosjusteringar krävs för CrCl ≥30 ml/min men ≤60 ml/min.
• Kan ta aspirin 81 mg dagligen som profylaktisk antikoagulering om inte på warfarin, lågmolekylärt heparin eller oral faktor Xa-hämmare. Patienter som inte tål ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin i doser utformade för att behandla djup ventrombos.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Föregående kemoterapi eller strålning inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Tidigare behandling med lenalidomid. Patienter som tidigare behandlats med talidomid och som avbrutit behandlingen av andra skäl än en biverkning av talidomid är tillåtna.
• Historik av annan invasiv malignitet om den inte behandlats med kurativ avsikt 5 år eller mer innan studiestart. Patienter med lokaliserat karcinom i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer eller prostatacancer i tidigt stadium som endast kräver observation är berättigade oavsett tidpunkt för diagnos.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lenalidomid har kända teratogena effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lenalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lenalidomid.
• Känd aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion. Patienter som endast är positiva för HBV-ytantikroppar som ett resultat av tidigare vaccination är berättigade. Patienter med en positiv HBV-kärnantikropp men odetekterbar HBV-virusmängd är berättigade.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med lenalidomid. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Samtidiga kortikosteroider såvida inte patienten har fått en stabil dos av prednison (eller motsvarande) på ≤10 mg dagligen i minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Oförmåga att svälja piller.