Uno studio sulla lenalidomide per i disturbi degli istiociti adulti

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere LCH, ECD o HS confermati istologicamente o citologicamente. La conferma della patologia esterna presso BWH verrà eseguita ma non è obbligatoria prima dell'iscrizione allo studio (vedere la sezione 3).
• Malattia rilevabile da almeno una delle seguenti modalità: TC, PET, scintigrafia ossea o risonanza magnetica.

• I pazienti con LCH devono richiedere una terapia sistemica secondo le linee guida per la valutazione e il trattamento della LCH della Histiocyte Society (HS 2009)

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• Pazienti con HS che richiedono un trattamento sistemico come definito dalla malattia che non può essere resecata chirurgicamente e/o racchiusa in un singolo campo di radiazioni.
• Età 18 anni o più.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superiore istituzionale del normale

  • creatinina entro 2 volte i normali limiti istituzionali

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  • clearance della creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2. Si noti che sono necessari aggiustamenti della dose per CrCl ≥30 ml/min ma ≤60 ml/min.
• In grado di assumere aspirina 81 mg al giorno come anticoagulante profilattico se non su warfarin, eparina a basso peso molecolare o inibitore orale del fattore Xa. I pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare a dosi progettate per il trattamento della trombosi venosa profonda.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Precedente chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Precedente trattamento con lenalidomide. Sono ammessi i pazienti precedentemente trattati con talidomide che hanno interrotto il trattamento per motivi diversi da una reazione avversa a talidomide.
• Storia di un'altra neoplasia invasiva a meno che non trattata con intento curativo 5 anni o più prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con carcinoma localizzato della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma prostatico in stadio iniziale che richiedono solo osservazione sono idonei indipendentemente dai tempi della diagnosi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenalidomide ha effetti teratogeni noti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenalidomide.
• Infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). Sono eleggibili i pazienti positivi solo per gli anticorpi di superficie HBV a seguito di una precedente vaccinazione. Sono eleggibili i pazienti con anticorpi core HBV positivi ma carica virale HBV non rilevabile.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con lenalidomide. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Corticosteroidi concomitanti a meno che il paziente non abbia assunto una dose stabile di prednisone (o equivalente) di ≤10 mg al giorno per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Incapacità di deglutire le pillole.