En studie av lenalidomid for voksne histiocyttsykdommer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet LCH, ECD eller HS. Bekreftelse av ekstern patologi ved BWH vil bli utført, men er ikke obligatorisk før studieopptak (se avsnitt 3).
• Påvisbar sykdom ved minst én av følgende modaliteter: CT, PET, beinskanning eller MR.

• Pasienter med LCH må kreve systemisk terapi i henhold til Histiocyte Society LCH Evaluation and Treatment Guidelines (HS 2009)

  -- Eller

• Pasienter med HS som trenger systemisk behandling som definert av sykdom som ikke kan kirurgisk reseksjoneres og/eller omfattes av et enkelt strålefelt.
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor 1,5 ganger normale institusjonsgrenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell øvre normalgrense

  • kreatinin innenfor 2 ganger normale institusjonelle grenser

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2. Merk at dosejusteringer er nødvendig for CrCl ≥30 ml/min, men ≤60 ml/min.
• Kan ta aspirin 81 mg daglig som profylaktisk antikoagulasjon hvis ikke på warfarin, lavmolekylært heparin eller oral faktor Xa-hemmer. Pasienter som er intolerante overfor ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin i doser designet for å behandle dyp venøs trombose.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller stråling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de går inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere behandling med lenalidomid. Pasienter som tidligere er behandlet med thalidomid og som har avbrutt behandlingen av andre grunner enn en bivirkning på thalidomid er tillatt.
• Anamnese med en annen invasiv malignitet med mindre behandlet med kurativ hensikt 5 år eller mer før studiestart. Pasienter med lokalisert karsinom i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft eller tidlig stadium av prostatakreft som kun krever observasjon er kvalifisert uavhengig av tidspunktet for diagnosen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenalidomid har kjente teratogene effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med lenalidomid.
• Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon. Pasienter som kun er positive for HBV-overflateantistoff som et resultat av tidligere vaksinasjon er kvalifisert. Pasienter med et positivt HBV-kjerneantistoff men upåviselig HBV-viral belastning er kvalifisert.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med lenalidomid. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsterapi når indisert.
• Samtidige kortikosteroider med mindre pasienten har vært på en stabil dose prednison (eller tilsvarende) på ≤10 mg daglig i minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Manglende evne til å svelge piller.