Tutkimus lenalidomidista aikuisten histiosyyttihäiriöihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu LCH, ECD tai HS. Ulkopuolisen patologian varmistus BWH:ssa suoritetaan, mutta se ei ole pakollista ennen tutkimukseen ilmoittautumista (katso kohta 3).
• Havaittava sairaus ainakin yhdellä seuraavista tavoista: CT, PET, luuskannaus tai MRI.

• LCH-potilaiden on vaadittava systeemistä hoitoa Histiocyte Societyn LCH-arviointi- ja hoitoohjeiden (HS 2009) mukaisesti.

  -- Tai

• HS-potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa sellaisen sairauden perusteella, jota ei voida leikata kirurgisesti ja/tai sisällyttää yhteen säteilykenttään.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin institutionaalisten rajojen sisällä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen normaalin yläraja

  • kreatiniini 2 kertaa normaalin institutionaalisten rajojen sisällä

    --- TAI

  • kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2. Huomaa, että annosta on muutettava, jos CrCl on ≥30 ml/min mutta ≤60 ml/min.
• Pystyy ottamaan aspiriinia 81 mg päivässä profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä, jos ei käytä varfariinia, pienen molekyylipainon hepariinia tai oraalista Xa-tekijän estäjää. Potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia annoksina, jotka on suunniteltu syvän laskimotromboosin hoitoon.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia tai sädehoito 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi lenalidomidihoito. Aiemmin talidomidilla hoidetut potilaat, jotka keskeyttivät hoidon muista kuin talidomidin haittavaikutuksista, ovat sallittuja.
• Aiempi muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on paikallinen kohdunkaulan karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä tai varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, jotka vaativat vain tarkkailua, ovat kelvollisia diagnoosin ajoituksesta riippumatta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska lenalidomidilla on tunnettuja teratogeenisia vaikutuksia. Koska äidin lenalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenalidomidilla.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio. Potilaat, jotka ovat positiivisia vain HBV-pinnan vasta-aineille aikaisemman rokotuksen seurauksena, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on positiivinen HBV-ydinvasta-aine mutta joiden HBV-viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelvollisia.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska lenalidomidilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Samanaikainen kortikosteroidihoito, ellei potilas ole käyttänyt vakaata prednisonia (tai vastaavaa) ≤ 10 mg:n päivittäistä annosta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä.