Eine Studie zu Lenalidomid bei Histiozytenerkrankungen bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte LCH, ECD oder HS haben. Die Bestätigung der externen Pathologie am BWH wird durchgeführt, ist aber vor der Studieneinschreibung nicht obligatorisch (siehe Abschnitt 3).
• Erkennbare Krankheit durch mindestens eine der folgenden Modalitäten: CT, PET, Knochenscan oder MRT.

• Patienten mit LCH müssen eine systemische Therapie gemäß den Histiocyte Society LCH Evaluation and Treatment Guidelines (HS 2009) benötigen

  -- Oder

• Patienten mit HS, die eine systemische Behandlung benötigen, definiert als Krankheit, die nicht chirurgisch reseziert und/oder in einem einzigen Bestrahlungsfeld eingeschlossen werden kann.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

  • Kreatinin innerhalb der 2-fachen normalen institutionellen Grenzen

    --- ODER

  • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min/1,73 m2. Beachten Sie, dass bei CrCl ≥ 30 ml/min, aber ≤ 60 ml/min Dosisanpassungen erforderlich sind.
• Kann täglich 81 mg Aspirin als prophylaktische Antikoagulation einnehmen, wenn nicht Warfarin, niedermolekulares Heparin oder oraler Faktor-Xa-Hemmer. Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin in Dosen anwenden, die zur Behandlung tiefer Venenthrombosen vorgesehen sind.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorbehandlung mit Lenalidomid. Patienten, die zuvor mit Thalidomid behandelt wurden und die Behandlung aus anderen Gründen als einer Nebenwirkung auf Thalidomid abgebrochen haben, sind zugelassen.
• Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität, es sei denn, sie wurde 5 Jahre oder länger vor Studieneintritt mit kurativer Absicht behandelt. Patienten mit lokalisiertem Zervixkarzinom, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Prostatakrebs im Frühstadium, die nur eine Beobachtung erfordern, sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose förderfähig.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid bekannte teratogene Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird.
• Bekannte aktive Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion. Patienten, die aufgrund einer vorherigen Impfung nur positiv auf HBV-Oberflächenantikörper getestet wurden, sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit einem positiven HBV-Core-Antikörper, aber nicht nachweisbarer HBV-Viruslast sind förderfähig.
• HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Lenalidomid nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Begleitende Kortikosteroide, es sei denn, der Patient hat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis von Prednison (oder Äquivalent) von ≤ 10 mg täglich erhalten.
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken.