Исследование леналидомида при заболеваниях гистиоцитов у взрослых

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный LCH, ECD или HS. Подтверждение внешней патологии в BWH будет выполнено, но не является обязательным до включения в исследование (см. Раздел 3).
• Выявляемое заболевание по крайней мере одним из следующих методов: КТ, ПЭТ, сканирование костей или МРТ.

• Пациенты с LCH должны нуждаться в системной терапии в соответствии с Руководством по оценке и лечению LCH Общества гистиоцитов (HS 2009).

  -- Или же

• Пациенты с СГ, нуждающиеся в системном лечении в связи с заболеванием, которое не может быть удалено хирургическим путем и/или охвачено одним полем облучения.
• Возраст 18 лет и старше.
• Функциональный статус ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин в 1,5 раза выше нормы учреждения
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × установленный верхний предел нормы

  • креатинин в 2 раза выше нормальных институциональных пределов

    --- ИЛИ ЖЕ

  • клиренс креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2. Обратите внимание, что коррекция дозы требуется при CrCl ≥30 мл/мин, но ≤60 мл/мин.
• Может принимать аспирин 81 мг в день в качестве профилактического антикоагулянта, если не принимает варфарин, низкомолекулярный гепарин или пероральный ингибитор фактора Ха. Пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин в дозах, предназначенных для лечения тромбоза глубоких вен.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия или облучение в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Предварительное лечение леналидомидом. Пациенты, ранее получавшие талидомид, которые прекратили лечение по причинам, не связанным с побочной реакцией на талидомид, допускаются.
• Наличие в анамнезе другого инвазивного злокачественного новообразования, если его не лечили с лечебной целью за 5 или более лет до включения в исследование. Пациенты с локализованной карциномой шейки матки, немеланомным раком кожи или раком предстательной железы на ранней стадии, требующие только наблюдения, имеют право на участие независимо от времени постановки диагноза.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку леналидомид обладает известными тератогенными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится леналидомидом.
• Известный активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV). Пациенты с положительным результатом только на поверхностные антитела к ВГВ в результате предшествующей вакцинации имеют право на участие. Пациенты с положительным тестом на ядерные антитела к HBV, но с неопределяемой вирусной нагрузкой HBV, имеют право на участие.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с леналидомидом. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Сопутствующие кортикостероиды, за исключением случаев, когда пациент получал стабильную дозу преднизолона (или эквивалента) ≤10 мг в день в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Невозможность проглотить таблетки.