Badanie lenalidomidu w przypadku zaburzeń dorosłych histiocytów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie LCH, ECD lub HS. Potwierdzenie zewnętrznej patologii w BWH zostanie przeprowadzone, ale nie jest obowiązkowe przed włączeniem do badania (patrz sekcja 3).
• Wykrywalna choroba za pomocą co najmniej jednej z następujących metod: CT, PET, scyntygrafia kości lub MRI.

• Pacjenci z LCH muszą wymagać leczenia ogólnoustrojowego zgodnie z wytycznymi Towarzystwa Histiocytów dotyczącymi oceny i leczenia LCH (HS 2009)

  -- Lub

• Pacjenci z HS wymagający leczenia systemowego, zgodnie z definicją choroby, której nie można usunąć chirurgicznie i/lub objąć pojedynczym polem promieniowania.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubiny całkowitej w granicach 1,5-krotności normalnych limitów instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × instytucjonalna górna granica normy

  • kreatyniny w granicach 2-krotności normalnych limitów instytucjonalnych

    --- LUB

  • klirens kreatyniny ≥30 ml/min/1,73 m2. Należy pamiętać, że dostosowanie dawki jest wymagane w przypadku CrCl ≥30 ml/min, ale ≤60 ml/min.
• Zdolny do przyjmowania 81 mg aspiryny dziennie jako profilaktycznego antykoagulacji, jeśli nie przyjmuje warfaryny, heparyny drobnocząsteczkowej lub doustnego inhibitora czynnika Xa. Pacjenci z nietolerancją ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową w dawkach przeznaczonych do leczenia zakrzepicy żył głębokich.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Wcześniejsze leczenie lenalidomidem. Pacjenci wcześniej leczeni talidomidem, którzy przerwali leczenie z przyczyn innych niż działania niepożądane na talidomid, są dopuszczeni.
• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia 5 lat lub dłużej przed włączeniem do badania. Pacjenci z miejscowym rakiem szyjki macicy, nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem prostaty we wczesnym stadium wymagającym jedynie obserwacji kwalifikują się niezależnie od czasu postawienia diagnozy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid ma znane działanie teratogenne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem.
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się pacjenci, którzy w wyniku uprzedniego szczepienia mają pozytywny wynik jedynie na obecność przeciwciał powierzchniowych HBV. Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał rdzeniowych HBV, ale niewykrywalnym mianem wirusa HBV.
• Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lenalidomidem. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów, chyba że pacjent otrzymywał stabilną dawkę prednizonu (lub jego odpowiednika) ≤10 mg na dobę przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niemożność połknięcia tabletek.