Um estudo de lenalidomida para distúrbios de histiócitos em adultos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter LCH, ECD ou HS confirmados histologicamente ou citologicamente. A confirmação da patologia externa no BWH será realizada, mas não é obrigatória antes da inscrição no estudo (consulte a seção 3).
• Doença detectável por pelo menos uma das seguintes modalidades: TC, PET, cintilografia óssea ou RM.

• Pacientes com LCH devem requerer terapia sistêmica de acordo com as Diretrizes de Avaliação e Tratamento de LCH da Histiocyte Society (HS 2009)

  -- Ou

• Pacientes com HS que requerem tratamento sistêmico definido por doença que não pode ser ressecada cirurgicamente e/ou englobada em um único campo de radiação.
• Idade 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de 1,5 vezes os limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superior institucional do normal

  • creatinina dentro de 2 vezes os limites institucionais normais

    --- OU

  • depuração de creatinina ≥30 mL/min/1,73 m2. Observe que são necessários ajustes de dose para CrCl ≥30 mL/min, mas ≤60 mL/min.
• Capaz de tomar aspirina 81 mg por dia como anticoagulação profilática se não estiver em uso de varfarina, heparina de baixo peso molecular ou inibidor oral do fator Xa. Pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular em doses destinadas ao tratamento de trombose venosa profunda.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radiação anteriores dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Tratamento prévio com lenalidomida. Pacientes previamente tratados com talidomida que descontinuaram o tratamento por motivos além de uma reação adversa à talidomida são permitidos.
• História de outra malignidade invasiva, a menos que tratada com intenção curativa 5 anos ou mais antes da entrada no estudo. Pacientes com carcinoma localizado do colo do útero, câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata em estágio inicial que requerem apenas observação são elegíveis, independentemente do momento do diagnóstico.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a lenalidomida tem efeitos teratogênicos conhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenalidomida.
• Infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Os pacientes que são positivos apenas para anticorpos de superfície de HBV como resultado de vacinação anterior são elegíveis. Pacientes com anticorpo core positivo para HBV, mas com carga viral de HBV indetectável, são elegíveis.
• Participantes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a lenalidomida. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Corticosteróides concomitantes, a menos que o paciente esteja em uma dose estável de prednisona (ou equivalente) de ≤ 10 mg por dia por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Incapacidade de engolir comprimidos.