Un estudio de lenalidomida para trastornos de histiocitos en adultos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener LCH, ECD o HS confirmados histológica o citológicamente. Se realizará la confirmación de patología externa en BWH, pero no es obligatoria antes de la inscripción en el estudio (consulte la sección 3).
• Enfermedad detectable por al menos una de las siguientes modalidades: CT, PET, gammagrafía ósea o MRI.

• Los pacientes con HCL deben requerir tratamiento sistémico de acuerdo con las Pautas de evaluación y tratamiento de la Histiocyte Society LCH (HS 2009)

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• Pacientes con HS que requieren tratamiento sistémico definido por una enfermedad que no se puede resecar quirúrgicamente y/o abarcar en un solo campo de radiación.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de 1,5 veces los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × límite superior institucional de la normalidad

  • creatinina dentro de 2 veces los límites institucionales normales

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  • aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2. Tenga en cuenta que se requieren ajustes de dosis para CrCl ≥30 ml/min pero ≤60 ml/min.
• Capaz de tomar aspirina 81 mg diarios como anticoagulación profiláctica si no está en warfarina, heparina de bajo peso molecular o inhibidor del factor Xa oral. Los pacientes que no toleran el AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular en dosis diseñadas para tratar la trombosis venosa profunda.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radiación previa dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Tratamiento previo con lenalidomida. Se permiten pacientes tratados previamente con talidomida que interrumpieron el tratamiento por razones distintas a una reacción adversa a la talidomida.
• Historial de otra neoplasia maligna invasiva a menos que haya sido tratada con intención curativa 5 años o más antes del ingreso al estudio. Los pacientes con carcinoma localizado del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata en etapa temprana que solo requieren observación son elegibles independientemente del momento del diagnóstico.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida tiene efectos teratogénicos conocidos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida.
• Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Los pacientes que son positivos solo para el anticuerpo de superficie del VHB como resultado de una vacunación previa son elegibles. Los pacientes con un anticuerpo central contra el VHB positivo pero con una carga viral del VHB indetectable son elegibles.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con lenalidomida. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Corticosteroides concomitantes a menos que el paciente haya recibido una dosis estable de prednisona (o equivalente) de ≤10 mg al día durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Incapacidad para tragar pastillas.