Une étude sur le lénalidomide pour les troubles histiocytaires chez l'adulte

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une LCH, une ECD ou une HS confirmée histologiquement ou cytologiquement. La confirmation de la pathologie extérieure au BWH sera effectuée mais n'est pas obligatoire avant l'inscription à l'étude (voir section 3).
• Maladie détectable par au moins une des modalités suivantes : CT, TEP, scintigraphie osseuse ou IRM.

• Les patients atteints de LCH doivent nécessiter un traitement systémique conformément aux directives d'évaluation et de traitement de la LCH de la Histiocyte Society (HS 2009)

  -- Ou alors

• Patients atteints d'HS nécessitant un traitement systémique tel que défini par une maladie qui ne peut pas être réséquée chirurgicalement et/ou englobée dans un seul champ de rayonnement.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites de 1,5 fois les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite supérieure institutionnelle de la normale

  • créatinine dans les 2 fois les limites institutionnelles normales

    --- OU ALORS

  • clairance de la créatinine ≥30 mL/min/1,73 m2. Remarque : des ajustements de dose sont nécessaires pour une ClCr ≥ 30 ml/min mais ≤ 60 ml/min.
• Capable de prendre de l'aspirine 81 mg par jour comme anticoagulation prophylactique s'il n'est pas sous warfarine, héparine de bas poids moléculaire ou inhibiteur du facteur Xa par voie orale. Les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire à des doses conçues pour traiter la thrombose veineuse profonde.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Traitement antérieur par le lénalidomide. Les patients précédemment traités par la thalidomide qui ont interrompu le traitement pour des raisons autres qu'une réaction indésirable à la thalidomide sont autorisés.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive à moins d'avoir été traitée avec une intention curative 5 ans ou plus avant l'entrée à l'étude. Les patients atteints d'un carcinome localisé du col de l'utérus, d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer de la prostate à un stade précoce nécessitant uniquement une observation sont éligibles, quel que soit le moment du diagnostic.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide a des effets tératogènes connus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide.
• Infection active connue de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont positifs uniquement pour les anticorps de surface du VHB à la suite d'une vaccination antérieure sont éligibles. Les patients avec un anticorps de base du VHB positif mais une charge virale du VHB indétectable sont éligibles.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le lénalidomide. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Corticostéroïdes concomitants, sauf si le patient a reçu une dose stable de prednisone (ou équivalent) ≤ 10 mg par jour pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Incapacité à avaler des pilules.