Studie účinků poškození ledvin na farmakokinetiku a snášenlivost tartrátu eliglustatu

Kritéria pro zařazení :

Pro poruchu ledvin:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 79 let včetně.
• Tělesná hmotnost mezi 50,0 kg a 125,0 kg včetně u mužů, mezi 40,0 kg a 110,0 kg včetně u žen, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 37,0 kg/m^2 včetně.
• Stabilní chronické poškození ledvin, jak je definováno Cockroft-Gaultovým vzorcem.
• Pro těžké poškození ledvin: CrCl <30 ml/min.
• Pro středně těžkou poruchu funkce ledvin: 30 ml/min ≤ CrCl < 50 ml/min.
• Pro mírné poškození ledvin: 50 ml/min ≤CrCl ≤80 ml/min.

Pro odpovídající předměty:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 79 let včetně, podle věku.
• Tělesná hmotnost v rozmezí 15 % tělesné hmotnosti subjektů s poruchou funkce ledvin, která má být odpovídající, a BMI mezi 18,0 a 37,0 mg/kg^2 včetně.
• Shodováno s cytochromem P450 (CYP) 2D6 predikovaným fenotypem na základě genotypu.
• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).
• Pro zdravé subjekty: CrCl >80 ml/min.

Kritéria vyloučení:

Pro pacienty s poruchou funkce ledvin:

• Nekontrolované klinicky relevantní kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, metabolické, hematologické, neurologické, psychiatrické, systémové, oční, gynekologické (pokud jsou ženy) nebo infekční onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Aktivní hepatitida, jaterní insuficience.
• Akutní selhání ledvin (de novo nebo superponované na již existující chronické poškození ledvin), nefrotický syndrom.
• Historie nebo současná hematurie urologického původu, která omezuje účast subjektu ve studii.
• Subjekty vyžadující dialýzu během studie.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem.
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test na beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]), kojení.
• Jakákoli významná změna v medikaci chronické léčby během 14 dnů před zařazením.
• Inhibitory a/nebo induktory P-gp, induktory CYP2D6 a/nebo CYP3A a silné a/nebo středně silné inhibitory CYP2D6 a/nebo CYP3A. Je povolen až jeden slabý inhibitor CYP2D6 a/nebo jeden slabý inhibitor CYP3A (jak je definováno v The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab).
• Preexistující srdeční onemocnění (aktuální městnavé srdeční selhání, nedávný akutní infarkt myokardu, bradykardie, srdeční blok, ventrikulární arytmie), syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání třídy IA (např. chinidin, prokainamid) a třídy III (např. amiodaron, sotalol ) léky proti arytmii.
• Jakýkoli subjekt s fenotypem CYP2D6 neurčitým nebo ultrarychlým metabolizátorem (URM).

Pro odpovídající dobrovolníky:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického (pokud je žena) nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem.
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test β-hCG), kojení.
• Pro osoby ve věku 50 let a mladší: jakýkoli lék (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku poločasu eliminace nebo farmakodynamického poločasu tohoto léku, podle toho, co je nejdelší, s výjimkou hormonální antikoncepce nebo menopauzální hormonální substituční terapie; jakékoli očkování během posledních 28 dnů a jakékoli biologické látky (protilátka nebo její deriváty) během 4 měsíců před zařazením.
• Pro subjekty starší 50 let: jakákoli významná změna v medikaci chronické léčby během 14 dnů před zařazením.
• Inhibitory a/nebo induktory P-gp, induktory CYP2D6 a/nebo CYP3A a silné a/nebo středně silné inhibitory CYP2D6 a/nebo CYP3A. Je povolen až jeden slabý inhibitor CYP2D6 a/nebo jeden slabý inhibitor CYP3A (jak je definováno v The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), anti-hepatitida C (anti-HCV) Ab, anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab.
• Preexistující srdeční onemocnění (aktuální městnavé srdeční selhání, nedávný akutní infarkt myokardu, bradykardie, srdeční blok, ventrikulární arytmie), syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání třídy IA (např. chinidin, prokainamid) a třídy III (např. amiodaron, sotalol ) léky proti arytmii.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.