Une étude des effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique et la tolérance du tartrate d'éliglustat

Critère d'intégration :

Pour les insuffisants rénaux :

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 79 ans inclus.
• Poids corporel entre 50,0 kg et 125,0 kg inclus si homme, entre 40,0 kg et 110,0 kg inclus si femme, indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 37,0 kg/m^2, inclus.
• Insuffisance rénale chronique stable, telle que définie par la formule de Cockroft-Gault.
• En cas d'insuffisance rénale sévère : ClCr < 30 mL/min.
• Pour une insuffisance rénale modérée : 30 ml/min ≤ ClCr < 50 ml/min.
• Pour une insuffisance rénale légère : 50 mL/min ≤CrCl ≤80 mL/min.

Pour les sujets appariés :

• Sujet masculin ou féminin, entre 18 et 79 ans inclus, apparié par âge.
• Poids corporel inférieur à 15 % du poids corporel des sujets atteints d'insuffisance rénale à apparier et IMC compris entre 18,0 et 37,0 mg/kg^2 inclus.
• Apparié par le phénotype prédit par le cytochrome P450 (CYP) 2D6 basé sur le génotype.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).
• Pour les sujets sains : ClCr > 80 mL/min.

Critère d'exclusion:

Pour les insuffisants rénaux :

• Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, métabolique, hématologique, neurologique, psychiatrique, systémique, oculaire, gynécologique (si femme) ou infectieuse non contrôlée, ou signes de maladie aiguë.
• Hépatite active, insuffisance hépatique.
• Insuffisance rénale aiguë (de novo ou superposée à une insuffisance rénale chronique préexistante), syndrome néphrotique.
• Antécédents ou hématurie actuelle d'origine urologique qui limite la participation du sujet à l'étude.
• Sujets nécessitant une dialyse pendant l'étude.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
• S'il s'agit d'une femme, grossesse (définie comme test sanguin positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]), allaitement.
• Tout changement significatif de la médication du traitement chronique dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Inhibiteurs et/ou inducteurs de la P-gp, inducteurs du CYP2D6 et/ou du CYP3A et inhibiteurs puissants et/ou modérés du CYP2D6 et/ou du CYP3A. Jusqu'à un inhibiteur faible du CYP2D6 et/ou un inhibiteur faible du CYP3A sont autorisés (tels que définis dans The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Résultat positif à l'un des tests suivants : anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (Ac anti-VIH1 et anti-VIH2).
• Maladie cardiaque préexistante (insuffisance cardiaque congestive actuelle, infarctus aigu du myocarde récent, bradycardie, bloc cardiaque, arythmie ventriculaire), syndrome du QT long ou utilisation de classe IA (p. ex., quinidine, procaïnamide) et de classe III (p. ex., amiodarone, sotalol ) médicaments anti-arythmiques.
• Tout sujet présentant un phénotype CYP2D6 métaboliseur indéterminé ou ultra-rapide (URM).

Pour les bénévoles jumelés :

• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
• Si femme, grossesse (définie comme un test sanguin β-hCG positif), allaitement.
• Pour les sujets de 50 ans et moins : tout médicament (y compris le millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion, ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique de ce médicament, selon la plus longue, à l'exception de la contraception hormonale ou un traitement hormonal substitutif de la ménopause ; toute vaccination dans les 28 derniers jours, et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) dans les 4 mois précédant l'inclusion.
• Pour les sujets de plus de 50 ans : toute modification significative de la médication du traitement chronique dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Inhibiteurs et/ou inducteurs de la P-gp, inducteurs du CYP2D6 et/ou du CYP3A et inhibiteurs puissants et/ou modérés du CYP2D6 et/ou du CYP3A. Jusqu'à un inhibiteur faible du CYP2D6 et/ou un inhibiteur faible du CYP3A sont autorisés (tels que définis dans The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), Ac anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), Ac anti-VIH1 et anti-VIH2.
• Maladie cardiaque préexistante (insuffisance cardiaque congestive actuelle, infarctus aigu du myocarde récent, bradycardie, bloc cardiaque, arythmie ventriculaire), syndrome du QT long ou utilisation de classe IA (p. ex., quinidine, procaïnamide) et de classe III (p. ex., amiodarone, sotalol ) médicaments anti-arythmiques.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.