Uno studio sugli effetti dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica e sulla tollerabilità dell'eliglustat tartrato

Criterio di inclusione :

Per insufficienza renale:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 79 anni compresi.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 kg e 125,0 kg inclusi se maschio, tra 40,0 kg e 110,0 kg inclusi se femmina, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 37,0 kg/m^2, inclusi.
• Compromissione renale cronica stabile, come definita dalla formula di Cockroft-Gault.
• Per insufficienza renale grave: CrCl <30 mL/min.
• Per insufficienza renale moderata: 30 mL/min ≤CrCl <50 mL/min.
• Per insufficienza renale lieve: 50 mL/min ≤CrCl ≤80 mL/min.

Per soggetti abbinati:

• Soggetto maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 79 anni, abbinati per età.
• Peso corporeo entro il 15% del peso corporeo dei soggetti con compromissione renale da abbinare e BMI compreso tra 18,0 e 37,0 mg/kg^2 inclusi.
• Corrispondente al fenotipo previsto dal citocromo P450 (CYP) 2D6 basato sul genotipo.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).
• Per soggetti sani: CrCl >80 mL/min.

Criteri di esclusione:

Per i pazienti con insufficienza renale:

• Malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive non controllate clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Epatite attiva, insufficienza epatica.
• Insufficienza renale acuta (de novo o sovrapposta a insufficienza renale cronica preesistente), sindrome nefrosica.
• Storia o ematuria in corso di origine urologica che limita la partecipazione del soggetto allo studio.
• Soggetti che richiedono dialisi durante lo studio.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Se femmina, gravidanza (definita come esame del sangue positivo per beta-gonadotropina corionica umana [β-hCG]), allattamento.
• Qualsiasi cambiamento significativo nei farmaci per il trattamento cronico entro 14 giorni prima dell'inclusione.
• Inibitori e/o induttori della P-gp, induttori del CYP2D6 e/o del CYP3A e inibitori forti e/o moderati del CYP2D6 e/o del CYP3A. È consentito fino a un inibitore debole del CYP2D6 e/o un inibitore debole del CYP3A (come definito nel Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Malattia cardiaca preesistente (insufficienza cardiaca congestizia in atto, infarto miocardico acuto recente, bradicardia, blocco cardiaco, aritmia ventricolare), sindrome del QT lungo o uso di classe IA (p. es., chinidina, procainamide) e classe III (p. es., amiodarone, sotalolo ) farmaci antiaritmici.
• Qualsiasi soggetto con fenotipo CYP2D6 indeterminato o metabolizzatore ultra rapido (URM).

Per i volontari abbinati:

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Se femmina, gravidanza (definita come esame del sangue β-hCG positivo), allattamento.
• Per i soggetti di età pari o inferiore a 50 anni: qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica di quel farmaco, qualunque sia la più lunga, ad eccezione della contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva della menopausa; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) entro 4 mesi prima dell'inclusione.
• Per soggetti di età superiore a 50 anni: qualsiasi cambiamento significativo nel trattamento cronico farmaco entro 14 giorni prima dell'inclusione.
• Inibitori e/o induttori della P-gp, induttori del CYP2D6 e/o del CYP3A e inibitori forti e/o moderati del CYP2D6 e/o del CYP3A. È consentito fino a un inibitore debole del CYP2D6 e/o un inibitore debole del CYP3A (come definito nel Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-HIV1 e anti-HIV2.
• Malattia cardiaca preesistente (insufficienza cardiaca congestizia in atto, infarto miocardico acuto recente, bradicardia, blocco cardiaco, aritmia ventricolare), sindrome del QT lungo o uso di classe IA (p. es., chinidina, procainamide) e classe III (p. es., amiodarone, sotalolo ) farmaci antiaritmici.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.