En studie av effekterna av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken och tolerabiliteten av Eliglustattartrat

Inklusionskriterier :

För nedsatt njurfunktion:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner, mellan 18 och 79 år, inklusive.
• Kroppsvikt mellan 50,0 kg och 125,0 kg inklusive om man är, mellan 40,0 kg och 110,0 kg inklusive om kvinna, kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 37,0 kg/m^2, inklusive.
• Stabil kronisk njurfunktionsnedsättning, enligt definitionen i Cockroft-Gaults formel.
• Vid gravt nedsatt njurfunktion: CrCl <30 ml/min.
• För måttligt nedsatt njurfunktion: 30 mL/min ≤CrCl <50 mL/min.
• För lätt nedsatt njurfunktion: 50 mL/min ≤CrCl ≤80 mL/min.

För matchade ämnen:

• Man eller kvinna, mellan 18 och 79 år inklusive, matchat efter ålder.
• Kroppsvikt inom 15 % av kroppsvikten för försökspersonerna med nedsatt njurfunktion ska matchas och BMI mellan 18,0 och 37,0 mg/kg^2 inklusive.
• Matchas av cytokrom P450 (CYP) 2D6 förutspådd fenotyp baserat på genotyp.
• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).
• För friska försökspersoner: CrCl >80 ml/min.

Exklusions kriterier:

För patienter med nedsatt njurfunktion:

• Okontrollerad kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, metabolisk, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinnlig) eller infektionssjukdom, eller tecken på akut sjukdom.
• Aktiv hepatit, leverinsufficiens.
• Akut njursvikt (de novo eller överlagrat till redan existerande kronisk njurfunktionsnedsättning), nefrotiskt syndrom.
• Historik av eller aktuell hematuri av urologiskt ursprung som begränsar försökspersonens deltagande i studien.
• Försökspersoner som behöver dialys under studien.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare.
• Om kvinna, graviditet (definierad som positivt beta-humant koriongonadotropin [β-hCG] blodprov), amning.
• Varje betydande förändring av kronisk behandlingsmedicinering inom 14 dagar före inkludering.
• P-gp-hämmare och/eller inducerare, CYP2D6- och/eller CYP3A-inducerare och starka och/eller måttliga CYP2D6- och/eller CYP3A-hämmare. Upp till en svag CYP2D6-hämmare och/eller en svag CYP3A-hämmare är tillåtna (enligt definitionen i The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positivt resultat på något av följande test: antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (anti-HIV1 och anti-HIV2 Ab).
• Redan existerande hjärtsjukdom (nuvarande kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd akut hjärtinfarkt, bradykardi, hjärtblockering, ventrikulär arytmi), långt QT-syndrom eller användning av klass IA (t.ex. kinidin, prokainamid) och klass III (t.ex. amiodaron, sotalol) ) antiarytmiska läkemedel.
• Alla försökspersoner med CYP2D6 obestämd eller ultrasnabb metaboliserare (URM) fenotyp.

För matchade volontärer:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur-, metabolisk, hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinna) eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare.
• Om kvinna, graviditet (definierad som positivt β-hCG-blodprov), amning.
• För försökspersoner 50 år och yngre: alla läkemedel (inklusive johannesört) inom 14 dagar före inkludering, eller inom 5 gånger elimineringshalveringstiden eller farmakodynamisk halveringstid för det läkemedlet, beroende på vilken som är längst, med undantag för hormonell preventivmedel eller menopausal hormonersättningsterapi; alla vaccinationer inom de senaste 28 dagarna och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) inom 4 månader före inkludering.
• För försökspersoner över 50 år: varje signifikant förändring av kronisk behandlingsmedicinering inom 14 dagar före inkludering.
• P-gp-hämmare och/eller inducerare, CYP2D6- och/eller CYP3A-inducerare och starka och/eller måttliga CYP2D6- och/eller CYP3A-hämmare. Upp till en svag CYP2D6-hämmare och/eller en svag CYP3A-hämmare är tillåtna (enligt definitionen i The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C virus (anti-HCV) Ab, anti-HIV1 och anti-HIV2 Ab.
• Redan existerande hjärtsjukdom (nuvarande kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd akut hjärtinfarkt, bradykardi, hjärtblockering, ventrikulär arytmi), långt QT-syndrom eller användning av klass IA (t.ex. kinidin, prokainamid) och klass III (t.ex. amiodaron, sotalol) ) antiarytmiska läkemedel.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.