Tutkimus munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksista eliglustaattitartraatin farmakokinetiikkaan ja siedettävyyteen

Sisällyttämiskriteerit :

Munuaisten vajaatoiminnalle:

• Miehet tai naiset, 18–79-vuotiaat, mukaan lukien.
• Ruumiinpaino 50,0–125,0 kg mukaan lukien, jos mies on, 40,0–110,0 kg, jos nainen, painoindeksi (BMI) on 18,0–37,0 kg/m^2, mukaan lukien.
• Stabiili krooninen munuaisten vajaatoiminta Cockroft-Gaultin kaavan mukaan.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta: CrCl <30 ml/min.
• Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: 30 ml/min ≤CrCl <50 ml/min.
• Lievä munuaisten vajaatoiminta: 50 ml/min ≤CrCl ≤80 ml/min.

Vastaavat aiheet:

• Mies tai nainen, 18–79-vuotiaat mukaan lukien, iän mukaan.
• Ruumiinpaino on 15 %:n sisällä munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ruumiinpainosta ja BMI on 18,0-37,0 mg/kg^2 mukaan lukien.
• Vastaa sytokromi P450 (CYP) 2D6 ennustettu fenotyyppi genotyypin perusteella.
• Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus).
• Terveille koehenkilöille: CrCl >80 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

Munuaisten vajaatoimintapotilaille:

• Kontrolloimaton kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, maha-suolikanavan, metabolinen, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, systeeminen, silmän, gynekologinen (jos nainen) tai infektiosairaus tai merkkejä akuutista sairaudesta.
• Aktiivinen hepatiitti, maksan vajaatoiminta.
• Akuutti munuaisten vajaatoiminta (de novo tai jo olemassa olevan kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä), nefroottinen oireyhtymä.
• Aiempi tai nykyinen urologista alkuperää oleva hematuria, joka rajoittaa koehenkilön osallistumista tutkimukseen.
• Dialyysihoitoa vaativat kohteet tutkimuksen aikana.
• Lääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus, jonka lääkäri on diagnosoinut ja hoitanut.
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG] -veritestiksi), imetys.
• Merkittävät muutokset kroonisen hoidon lääkitykseen 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
• P-gp:n estäjät ja/tai indusoijat, CYP2D6:n ja/tai CYP3A:n indusoijat sekä voimakkaat ja/tai kohtalaiset CYP2D6- ja/tai CYP3A-estäjät. Enintään yksi heikko CYP2D6-inhibiittori ja/tai yksi heikko CYP3A-estäjä on sallittu (määritelty Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB) -tietokannassa).
• Positiivinen tulos jossakin seuraavista testeistä: ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet (anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab).
• Aiempi sydänsairaus (nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen akuutti sydäninfarkti, bradykardia, sydänkatkos, ventrikulaarinen rytmihäiriö), pitkä QT-oireyhtymä tai luokan IA (esim. kinidiini, prokainamidi) ja luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli) käyttö ) rytmihäiriölääkkeitä.
• Kuka tahansa henkilö, jolla on epämääräinen CYP2D6 tai ultra-rapid metabolizer (URM) fenotyyppi.

Vastaaville vapaaehtoisille:

• Kaikki kliinisesti merkitykselliset sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, metaboliset, hematologiset, neurologiset, luu-lihas-, nivel-, psykiatriset, systeemiset, silmät, gynekologiset (jos naiset) tai infektiosairaudet tai infektiotaudit tai oireet akuutista sairaudesta.
• Lääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus, jonka lääkäri on diagnosoinut ja hoitanut.
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi β-hCG-veritestiksi), imetys.
• 50-vuotiaat ja sitä nuoremmat: kaikki lääkkeet (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5 kertaa kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisajan tai farmakodynaamisen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi on pisin, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä tai vaihdevuosien hormonikorvaushoito; kaikki rokotukset viimeisten 28 päivän aikana ja kaikki biologiset aineet (vasta-aine tai sen johdannaiset) 4 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Yli 50-vuotiaat: kaikki merkittävät muutokset kroonisen hoidon lääkityksessä 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
• P-gp:n estäjät ja/tai indusoijat, CYP2D6:n ja/tai CYP3A:n indusoijat sekä voimakkaat ja/tai kohtalaiset CYP2D6- ja/tai CYP3A-estäjät. Enintään yksi heikko CYP2D6-inhibiittori ja/tai yksi heikko CYP3A-estäjä on sallittu (määritelty Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB) -tietokannassa).
• Positiivinen tulos jossakin seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), anti-hepatiitti C -virus (anti-HCV) Ab, anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab.
• Aiempi sydänsairaus (nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen akuutti sydäninfarkti, bradykardia, sydänkatkos, ventrikulaarinen rytmihäiriö), pitkä QT-oireyhtymä tai luokan IA (esim. kinidiini, prokainamidi) ja luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli) käyttö ) rytmihäiriölääkkeitä.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia seikkoja, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.