Um estudo dos efeitos da insuficiência renal na farmacocinética e tolerabilidade do tartarato de eliglustato

Critério de inclusão :

Para insuficiência renal:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade compreendida entre os 18 e os 79 anos, inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 kg e 125,0 kg inclusive se homem, entre 40,0 kg e 110,0 kg inclusive se mulher, índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 37,0 kg/m^2, inclusive.
• Insuficiência renal crônica estável, conforme definido pela fórmula de Cockroft-Gault.
• Para insuficiência renal grave: CrCl <30 mL/min.
• Para insuficiência renal moderada: 30 mL/min ≤CrCl <50 mL/min.
• Para insuficiência renal leve: 50 mL/min ≤CrCl ≤80 mL/min.

Para assuntos correspondentes:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 79 anos inclusive, pareado por idade.
• Peso corporal dentro de 15% do peso corporal dos indivíduos com insuficiência renal a ser igualado e IMC entre 18,0 e 37,0 mg/kg^2 inclusive.
• Correspondido pelo fenótipo previsto do citocromo P450 (CYP) 2D6 com base no genótipo.
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).
• Para indivíduos saudáveis: CrCl >80 mL/min.

Critério de exclusão:

Para pacientes com insuficiência renal:

• Doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa não controlada, ou sinais de doença aguda.
• Hepatite ativa, insuficiência hepática.
• Insuficiência renal aguda (de novo ou sobreposta a insuficiência renal crônica pré-existente), síndrome nefrótica.
• História ou hematúria atual de origem urológica que limita a participação do sujeito no estudo.
• Indivíduos que necessitam de diálise durante o estudo.
• Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico.
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de sangue beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] positivo), amamentação.
• Qualquer mudança significativa na medicação de tratamento crônico dentro de 14 dias antes da inclusão.
• Inibidores e/ou indutores de P-gp, indutores de CYP2D6 e/ou CYP3A e inibidores fortes e/ou moderados de CYP2D6 e/ou CYP3A. São permitidos até um inibidor fraco de CYP2D6 e/ou um inibidor fraco de CYP3A (conforme definido no Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Doença cardíaca pré-existente (insuficiência cardíaca congestiva atual, infarto agudo do miocárdio recente, bradicardia, bloqueio cardíaco, arritmia ventricular), síndrome do QT longo ou uso de Classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida) e Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol ) medicamentos antiarrítmicos.
• Qualquer indivíduo com fenótipo CYP2D6 indeterminado ou metabolizador ultrarrápido (URM).

Para voluntários combinados:

• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas (se mulher) ou infecciosas ou sinais de doença aguda clinicamente relevantes.
• Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico.
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de sangue β-hCG positivo), amamentação.
• Para indivíduos com 50 anos ou menos: qualquer medicamento (incluindo erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão, ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou a meia-vida farmacodinâmica desse medicamento, o que for mais longo, com exceção da contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal da menopausa; qualquer vacinação nos últimos 28 dias e qualquer biológico (anticorpo ou seus derivados) dentro de 4 meses antes da inclusão.
• Para indivíduos acima de 50 anos: qualquer mudança significativa na medicação de tratamento crônico dentro de 14 dias antes da inclusão.
• Inibidores e/ou indutores de P-gp, indutores de CYP2D6 e/ou CYP3A e inibidores fortes e/ou moderados de CYP2D6 e/ou CYP3A. São permitidos até um inibidor fraco de CYP2D6 e/ou um inibidor fraco de CYP3A (conforme definido no Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) Ab, anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab.
• Doença cardíaca pré-existente (insuficiência cardíaca congestiva atual, infarto agudo do miocárdio recente, bradicardia, bloqueio cardíaco, arritmia ventricular), síndrome do QT longo ou uso de Classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida) e Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol ) medicamentos antiarrítmicos.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.