Un estudio de los efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética y la tolerabilidad del tartrato de eliglustat

Criterios de inclusión :

Para insuficiencia renal:

• Sujetos masculinos o femeninos, entre 18 y 79 años de edad, ambos inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 kg y 125,0 kg inclusive si es hombre, entre 40,0 kg y 110,0 kg inclusive si es mujer, índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 37,0 kg/m^2, inclusive.
• Insuficiencia renal crónica estable, definida por la fórmula de Cockroft-Gault.
• Para insuficiencia renal grave: CrCl <30 ml/min.
• Para insuficiencia renal moderada: 30 mL/min ≤CrCl <50 mL/min.
• Para insuficiencia renal leve: 50 mL/min ≤CrCl ≤80 mL/min.

Para materias coincidentes:

• Sujeto hombre o mujer, entre 18 y 79 años inclusive, pareados por edad.
• Peso corporal dentro del 15 % del peso corporal de los sujetos con insuficiencia renal a comparar y un IMC entre 18,0 y 37,0 mg/kg^2 inclusive.
• Emparejado por el fenotipo predicho del citocromo P450 (CYP) 2D6 basado en el genotipo.
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• Para sujetos sanos: CrCl >80 mL/min.

Criterio de exclusión:

Para pacientes con insuficiencia renal:

• Enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa no controlada clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.
• Hepatitis activa, insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal aguda (de novo o superpuesta a una insuficiencia renal crónica preexistente), síndrome nefrótico.
• Historia o hematuria actual de origen urológico que limite la participación del sujeto en el estudio.
• Sujetos que requirieron diálisis durante el estudio.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedades alérgicas diagnosticadas y tratadas por un médico.
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre de gonadotropina coriónica humana [β-hCG] positiva), lactancia.
• Cualquier cambio significativo en la medicación del tratamiento crónico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
• Inhibidores y/o inductores de P-gp, inductores de CYP2D6 y/o CYP3A e inhibidores potentes y/o moderados de CYP2D6 y/o CYP3A. Se permite hasta un inhibidor débil de CYP2D6 y/o un inhibidor débil de CYP3A (como se define en The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab).
• Enfermedad cardíaca preexistente (insuficiencia cardíaca congestiva actual, infarto agudo de miocardio reciente, bradicardia, bloqueo cardíaco, arritmia ventricular), síndrome de QT largo o uso de Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) y Clase III (p. ej., amiodarona, sotalol ) medicamentos antiarrítmicos.
• Cualquier sujeto con fenotipo CYP2D6 de metabolizador ultrarrápido o indeterminado (URM).

Para voluntarios emparejados:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedades alérgicas diagnosticadas y tratadas por un médico.
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre β-hCG positiva), lactancia.
• Para sujetos de 50 años o menos: cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión, o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica de ese medicamento, lo que sea más largo, con la excepción de la anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal para la menopausia; cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días, y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) dentro de los 4 meses anteriores a la inclusión.
• Para sujetos mayores de 50 años: cualquier cambio significativo en la medicación del tratamiento crónico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
• Inhibidores y/o inductores de P-gp, inductores de CYP2D6 y/o CYP3A e inhibidores potentes y/o moderados de CYP2D6 y/o CYP3A. Se permite hasta un inhibidor débil de CYP2D6 y/o un inhibidor débil de CYP3A (como se define en The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-HIV1 y anti-HIV2.
• Enfermedad cardíaca preexistente (insuficiencia cardíaca congestiva actual, infarto agudo de miocardio reciente, bradicardia, bloqueo cardíaco, arritmia ventricular), síndrome de QT largo o uso de Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) y Clase III (p. ej., amiodarona, sotalol ) medicamentos antiarrítmicos.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.