En studie av effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken og toleransen til Eliglustat Tartrat

Inklusjonskriterier :

For nedsatt nyrefunksjon:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, mellom 18 og 79 år, inkludert.
• Kroppsvekt mellom 50,0 kg og 125,0 kg inkludert for menn, mellom 40,0 kg og 110,0 kg inkludert for kvinner, kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 37,0 kg/m^2, inkludert.
• Stabil kronisk nedsatt nyrefunksjon, som definert av Cockroft-Gault-formelen.
• Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon: CrCl <30 ml/min.
• Ved moderat nedsatt nyrefunksjon: 30 mL/min ≤CrCl <50 mL/min.
• Ved lett nedsatt nyrefunksjon: 50 mL/min ≤CrCl ≤80 mL/min.

For matchede emner:

• Mann eller kvinne, mellom 18 og 79 år inklusive, matchet etter alder.
• Kroppsvekt innenfor 15 % av kroppsvekten til forsøkspersonene med nedsatt nyrefunksjon som skal matches og BMI mellom 18,0 og 37,0 mg/kg^2 inklusive.
• Matchet av cytokrom P450 (CYP) 2D6 forutsagt fenotype basert på genotype.
• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).
• For friske personer: CrCl >80 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

• Ukontrollert klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig) eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom.
• Aktiv hepatitt, leverinsuffisiens.
• Akutt nyresvikt (de novo eller overlappet med allerede eksisterende kronisk nedsatt nyrefunksjon), nefrotisk syndrom.
• Anamnese med eller nåværende hematuri av urologisk opprinnelse som begrenser forsøkspersonens deltakelse i studien.
• Personer som trenger dialyse under studien.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv beta-humant koriongonadotropin [β-hCG] blodprøve), amming.
• Enhver betydelig endring i kronisk behandlingsmedisin innen 14 dager før inkludering.
• P-gp-hemmere og/eller induktorer, CYP2D6- og/eller CYP3A-induktorer, og sterke og/eller moderate CYP2D6- og/eller CYP3A-hemmere. Opptil én svak CYP2D6-hemmer og/eller én svak CYP3A-hemmer er tillatt (som definert i The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positivt resultat på noen av følgende tester: anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
• Eksisterende hjertesykdom (nåværende kongestiv hjertesvikt, nylig akutt hjerteinfarkt, bradykardi, hjerteblokk, ventrikulær arytmi), langt QT-syndrom eller bruk av klasse IA (f.eks. kinidin, prokainamid) og klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) ) antiarytmiske medisiner.
• Ethvert individ med CYP2D6 ubestemt eller ultrarask metabolisator (URM) fenotype.

For matchede frivillige:

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig), eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv β-hCG-blodprøve), amming.
• For forsøkspersoner 50 år og yngre: enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før inkludering, eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid for den medisinen, avhengig av hva som er lengst, med unntak av hormonell prevensjon eller menopausal hormonerstatningsterapi; enhver vaksinasjon i løpet av de siste 28 dagene, og eventuelle biologiske midler (antistoff eller dets derivater) innen 4 måneder før inkludering.
• For personer over 50 år: enhver signifikant endring i kronisk behandlingsmedisin innen 14 dager før inkludering.
• P-gp-hemmere og/eller induktorer, CYP2D6- og/eller CYP3A-induktorer, og sterke og/eller moderate CYP2D6- og/eller CYP3A-hemmere. Opptil én svak CYP2D6-hemmer og/eller én svak CYP3A-hemmer er tillatt (som definert i The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) Ab, anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab.
• Eksisterende hjertesykdom (nåværende kongestiv hjertesvikt, nylig akutt hjerteinfarkt, bradykardi, hjerteblokk, ventrikulær arytmi), langt QT-syndrom eller bruk av klasse IA (f.eks. kinidin, prokainamid) og klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) ) antiarytmiske medisiner.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.