Badanie wpływu niewydolności nerek na farmakokinetykę i tolerancję winianu eliglustatu

Kryteria przyjęcia :

Osoby z zaburzeniami czynności nerek:

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 79 lat włącznie.
• Masa ciała od 50,0 kg do 125,0 kg włącznie u mężczyzn, od 40,0 kg do 110,0 kg włącznie u kobiet, wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 37,0 kg/m^2 włącznie.
• Stabilna przewlekła niewydolność nerek, zgodnie ze wzorem Cockrofta-Gaulta.
• W ciężkich zaburzeniach czynności nerek: CrCl <30 ml/min.
• W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności nerek: 30 ml/min ≤CrCl <50 ml/min.
• W łagodnych zaburzeniach czynności nerek: 50 ml/min ≤CrCl ≤80 ml/min.

Dla dopasowanych przedmiotów:

• Osoba płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 18 do 79 lat włącznie, dobrana pod względem wieku.
• Masa ciała w granicach 15% masy ciała osób z zaburzeniami czynności nerek do dopasowania i BMI między 18,0 a 37,0 mg/kg^2 włącznie.
• Dopasowany do przewidywanego fenotypu cytochromu P450 (CYP) 2D6 na podstawie genotypu.
• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne).
• Dla osób zdrowych: CrCl >80 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• Niekontrolowana klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, hematologiczna, neurologiczna, psychiatryczna, ogólnoustrojowa, oczna, ginekologiczna (u kobiet) lub zakaźna lub objawy ostrej choroby.
• Czynne zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.
• Ostra niewydolność nerek (de novo lub nałożona na istniejącą wcześniej przewlekłą niewydolność nerek), zespół nerczycowy.
• Historia lub obecny krwiomocz pochodzenia urologicznego, który ogranicza udział pacjenta w badaniu.
• Osoby wymagające dializy w trakcie badania.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik badania krwi na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG]), karmienie piersią.
• Każda znacząca zmiana w leczeniu przewlekłym w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Inhibitory i (lub) induktory P-gp, induktory CYP2D6 i (lub) CYP3A oraz silne i (lub) umiarkowane inhibitory CYP2D6 i (lub) CYP3A. Dozwolony jest maksymalnie jeden słaby inhibitor CYP2D6 i/lub jeden słaby inhibitor CYP3A (zgodnie z definicją w The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (przeciwciała anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab).
• Istniejąca wcześniej choroba serca (obecna zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, bradykardia, blok serca, arytmia komorowa), zespół długiego odstępu QT lub stosowanie leków klasy IA (np. chinidyna, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol) ) leki antyarytmiczne.
• Dowolny pacjent z nieokreślonym lub ultraszybkim metabolizatorem (URM) z fenotypem CYP2D6.

Dla dobranych wolontariuszy:

• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, nerkowej, metabolicznej, hematologicznej, neurologicznej, kostno-mięśniowej, stawowej, psychiatrycznej, ogólnoustrojowej, ocznej, ginekologicznej (jeśli kobiety) lub zakaźnej lub oznaki ostrej choroby.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik badania krwi na obecność β-hCG), karmienie piersią.
• Dla osób w wieku 50 lat i młodszych: jakikolwiek lek (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji lub farmakodynamicznego okresu półtrwania tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej lub hormonalna terapia zastępcza w okresie menopauzy; jakiekolwiek szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni i wszelkie leki biologiczne (przeciwciało lub jego pochodne) w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem.
• Dla pacjentów w wieku powyżej 50 lat: każda znacząca zmiana w leczeniu przewlekłym w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Inhibitory i (lub) induktory P-gp, induktory CYP2D6 i (lub) CYP3A oraz silne i (lub) umiarkowane inhibitory CYP2D6 i (lub) CYP3A. Dozwolony jest maksymalnie jeden słaby inhibitor CYP2D6 i/lub jeden słaby inhibitor CYP3A (zgodnie z definicją w The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała anty-HIV1 i anty-HIV2.
• Istniejąca wcześniej choroba serca (obecna zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, bradykardia, blok serca, arytmia komorowa), zespół długiego odstępu QT lub stosowanie leków klasy IA (np. chinidyna, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol) ) leki antyarytmiczne.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.