Een onderzoek naar de effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van eliglustattartraat

Inclusiecriteria :

Voor nierinsufficiëntie:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, tussen 18 en 79 jaar oud, inclusief.
• Lichaamsgewicht tussen 50,0 kg en 125,0 kg voor mannen, tussen 40,0 kg en 110,0 kg voor vrouwen, body mass index (BMI) tussen 18,0 en 37,0 kg/m^2, inclusief.
• Stabiele chronische nierfunctiestoornis, zoals gedefinieerd door de formule van Cockroft-Gault.
• Voor ernstige nierinsufficiëntie: CrCl <30 ml/min.
• Voor matige nierinsufficiëntie: 30 ml/min ≤CrCl <50 ml/min.
• Voor milde nierinsufficiëntie: 50 ml/min ≤CrCl ≤80 ml/min.

Voor overeenkomende onderwerpen:

• Mannelijk of vrouwelijk onderwerp, tussen 18 en 79 jaar inclusief, gematcht op leeftijd.
• Lichaamsgewicht binnen 15% van het lichaamsgewicht van de proefpersonen met nierfunctiestoornis die moet worden gematcht en BMI tussen 18,0 en 37,0 mg/kg^2 inclusief.
• Komt overeen met cytochroom P450 (CYP) 2D6 voorspeld fenotype op basis van genotype.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Voor gezonde proefpersonen: CrCl >80 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

Voor patiënten met nierinsufficiëntie:

• Ongecontroleerde klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, metabole, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouw) of infectieziekte, of tekenen van acute ziekte.
• Actieve hepatitis, leverinsufficiëntie.
• Acuut nierfalen (de novo of bovenop een reeds bestaande chronische nierfunctiestoornis), nefrotisch syndroom.
• Voorgeschiedenis van of huidige hematurie van urologische oorsprong die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek beperkt.
• Onderwerpen die dialyse nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG] bloedtest), borstvoeding.
• Elke significante verandering in medicatie voor chronische behandeling binnen 14 dagen vóór opname.
• P-gp-remmers en/of -inductoren, CYP2D6- en/of CYP3A-inductoren en sterke en/of matige CYP2D6- en/of CYP3A-remmers. Maximaal één zwakke CYP2D6-remmer en/of één zwakke CYP3A-remmer is toegestaan ​​(zoals gedefinieerd in The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positief resultaat op een van de volgende tests: anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Reeds bestaande hartziekte (huidig ​​congestief hartfalen, recent acuut myocardinfarct, bradycardie, hartblokkade, ventriculaire aritmie), lang QT-syndroom of gebruik van klasse IA (bijv. kinidine, procaïnamide) en klasse III (bijv. amiodaron, sotalol ) antiaritmica.
• Elk onderwerp met CYP2D6 onbepaald of ultrasnelle metaboliseerder (URM) fenotype.

Voor gematchte vrijwilligers:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk) of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-hCG-bloedtest), borstvoeding.
• Voor proefpersonen van 50 jaar en jonger: elk medicijn (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname, of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van dat medicijn, afhankelijk van wat het langst is, met uitzondering van hormonale anticonceptie of hormoonvervangingstherapie in de menopauze; elke vaccinatie binnen de laatste 28 dagen, en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of zijn derivaten) binnen 4 maanden vóór opname.
• Voor proefpersonen ouder dan 50 jaar: elke significante wijziging in medicatie voor chronische behandeling binnen 14 dagen vóór opname.
• P-gp-remmers en/of -inductoren, CYP2D6- en/of CYP3A-inductoren en sterke en/of matige CYP2D6- en/of CYP3A-remmers. Maximaal één zwakke CYP2D6-remmer en/of één zwakke CYP3A-remmer is toegestaan ​​(zoals gedefinieerd in The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) Ab, anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab.
• Reeds bestaande hartziekte (huidig ​​congestief hartfalen, recent acuut myocardinfarct, bradycardie, hartblokkade, ventriculaire aritmie), lang QT-syndroom of gebruik van klasse IA (bijv. kinidine, procaïnamide) en klasse III (bijv. amiodaron, sotalol ) antiaritmica.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.