En undersøgelse af virkningerne af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken og tolerabiliteten af ​​eliglustattartrat

Inklusionskriterier:

Til nedsat nyrefunktion:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, mellem 18 og 79 år, inklusive.
• Kropsvægt mellem 50,0 kg og 125,0 kg inklusive, hvis han er, mellem 40,0 kg og 110,0 kg inklusive, hvis hun er, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 37,0 kg/m^2, inklusive.
• Stabil kronisk nyreinsufficiens, som defineret af Cockroft-Gault formel.
• Ved svært nedsat nyrefunktion: CrCl <30 ml/min.
• Ved moderat nedsat nyrefunktion: 30 mL/min ≤CrCl <50 mL/min.
• Ved let nedsat nyrefunktion: 50 mL/min ≤CrCl ≤80 mL/min.

For matchede emner:

• Mand eller kvinde, mellem 18 og 79 år inklusive, matchet efter alder.
• Kropsvægt inden for 15 % af kropsvægten af ​​forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion skal matches og BMI mellem 18,0 og 37,0 mg/kg^2 inklusive.
• Matchet af cytochrom P450 (CYP) 2D6 forudsagt fænotype baseret på genotype.
• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).
• For raske forsøgspersoner: CrCl >80 ml/min.

Eksklusionskriterier:

Til patienter med nedsat nyrefunktion:

• Ukontrolleret klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom.
• Aktiv hepatitis, leverinsufficiens.
• Akut nyresvigt (de novo eller overlejret med allerede eksisterende kronisk nyreinsufficiens), nefrotisk syndrom.
• Anamnese med eller aktuel hæmaturi af urologisk oprindelse, der begrænser forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der kræver dialyse under undersøgelsen.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv beta-human choriongonadotropin [β-hCG] blodprøve), amning.
• Enhver væsentlig ændring i kronisk behandlingsmedicin inden for 14 dage før inklusion.
• P-gp-hæmmere og/eller inducere, CYP2D6- og/eller CYP3A-inducere og stærke og/eller moderate CYP2D6- og/eller CYP3A-hæmmere. Op til én svag CYP2D6-hæmmer og/eller én svag CYP3A-hæmmer er tilladt (som defineret i The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: anti-humant immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
• Eksisterende hjertesygdom (aktuel kongestiv hjertesvigt, nyligt akut myokardieinfarkt, bradykardi, hjerteblok, ventrikulær arytmi), lang QT-syndrom eller brug af klasse IA (f.eks. kinidin, procainamid) og klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) ) antiarytmiske medicin.
• Ethvert individ med CYP2D6 ubestemt eller ultrahurtig metabolisator (URM) fænotype.

For matchede frivillige:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv β-hCG-blodprøve), amning.
• For forsøgspersoner på 50 år og derunder: enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden eller den farmakodynamiske halveringstid for den pågældende medicin, alt efter hvad der er længst, med undtagelse af hormonel prævention eller menopausal hormonerstatningsterapi; enhver vaccination inden for de sidste 28 dage og alle biologiske lægemidler (antistof eller derivater deraf) inden for 4 måneder før inklusion.
• For personer over 50 år: enhver væsentlig ændring i kronisk behandlingsmedicin inden for 14 dage før inklusion.
• P-gp-hæmmere og/eller inducere, CYP2D6- og/eller CYP3A-inducere og stærke og/eller moderate CYP2D6- og/eller CYP3A-hæmmere. Op til én svag CYP2D6-hæmmer og/eller én svag CYP3A-hæmmer er tilladt (som defineret i The Metabolism and Transport Drug Interaction Database™ (DIDB).
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) Ab, anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab.
• Eksisterende hjertesygdom (aktuel kongestiv hjertesvigt, nyligt akut myokardieinfarkt, bradykardi, hjerteblok, ventrikulær arytmi), lang QT-syndrom eller brug af klasse IA (f.eks. kinidin, procainamid) og klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) ) antiarytmiske medicin.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.