Studie ibrutinibu u pacientů s relapsem nebo refrakterním primárním centrálním nervovým lymfomem nebo nitroočním lymfomem (iLOC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza PCNSL nebo cytologicky prokázaná diagnóza IOL nebo lymfomatózní meningitidy B-buněčného typu. V případě relapsu lymfomu CNS nebo refrakterní PCNSL nejsou vyžadovány mozkové biopsie, pokud zobrazení odhalí typické obrazy PCNSL. V případě izolovaného relapsu IOL není vitrektomie vyžadována, pokud i) vitrektomie byla součástí počátečního diagnostického cvičení a ii) oční vyšetření a dávkování IL-10 v přední komoře oka provedené při relapsu nebo progresi jsou velmi příznivé relapsu IOL (> 50 pg/ml v komorové vodě nebo 400 pg/ml ve sklivci).
2. Ve věku 18 let a starší.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Nebyly přijaty více než 4 linie protirakovinné léčby.
6. Pacienti se musí zotavit do 28 dnů na stupeň ≤ 1 ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou.
7. Adekvátní laboratorní parametry do 14 dnů:
8. Měřitelná PCNSL diagnostikovaná na MRI
9. Vysoce účinná metoda antikoncepce během studie a po ní konzistentní. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Tato omezení platí po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový beta-hCG nebo těhotenský test v moči.
11. Podepsání dokumentu informovaného souhlasu. Dokument informovaného souhlasu může podepsat důvěrná osoba v případě, že neurologické poruchy související s onemocněním brání pacientovi podepsat se.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace jakýchkoli pomocných látek léčiva.
2. T-buněčný lymfom.
3. Předchozí zhoubné nádory jiné než lymfom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), předchozí anamnéza systémového lymfomu, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
4. Předchozí transplantace orgánů nebo jiná příčina těžké imunodeficience.
5. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací. Pacienti s postbiopsií hemoragickými následky definovanými jako malá hyperdenzní léze < 3 mm na T2* sekvenci nebudou vyloučeni.
7. Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K nebo probíhající léčbu warfarinem nebo jinými ekvivalentními antagonisty vitaminu K.
8. Jakékoli antiagregační léky kromě kyseliny acetylsalicylové ≤ 75 mg/den.
9. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A4.
10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění 3. nebo 4. třídy podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
11. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
12. Známá anamnéza infekce HIV nebo aktivního viru hepatitidy C (HCV; RNA polymerázová řetězová reakce [PCR]-pozitivní) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBs Ag pozitivní nebo DNA PCR-pozitivní) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika .
13. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
14. Neschopnost spolknout tobolky.
15. Těhotenství nebo kojení.
16. Použití protirakovinné lékové terapie během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Předchozí léčba inhibitory BTK a inhibitory PI3K.
18. Známá krvácivá diatéza.
19. Zařazení do další experimentální protinádorové lékové terapie*.
20. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
21. Pacient pod opatřením právní ochrany.
22. Bez sociálního zabezpečení.