Estudo de Ibrutinibe em Pacientes com Linfoma Nervoso Central Primário Recidivante ou Refratário ou Linfoma Intraocular (iLOC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histologicamente confirmado de PCNSL ou diagnóstico citologicamente comprovado de LIO ou meningite linfomatosa de tipo de células B. Em caso de recidiva de linfoma do SNC ou PCNSL refratário, biópsias cerebrais não são necessárias se a imagem revelar imagens típicas de PCNSL. Em caso de recidiva isolada da LIO, a vitrectomia não é necessária se i) a vitrectomia fizer parte do treino de diagnóstico inicial e ii) o exame ocular e a dosagem de IL-10 na câmara anterior do olho realizada na recidiva ou progressão forem altamente favoráveis de recidiva da LIO (> 50 pg/ml no humor aquoso ou 400 pg/ml no vítreo).
2. Com 18 anos ou mais.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
5. Não mais do que 4 linhas de tratamento anti-câncer recebidas.
6. Os pacientes devem ter se recuperado dentro de 28 dias para um grau ≤ 1 de todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores.
7. Parâmetros laboratoriais adequados em 14 dias:
8. PCNSL mensurável conforme diagnosticado na ressonância magnética
9. Método altamente eficaz de controle de natalidade durante e após o estudo consistente. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Essas restrições se aplicam por 1 ano após a última dose do medicamento do estudo.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um beta-hCG sérico negativo ou teste de gravidez na urina na triagem.
11. Assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido. O termo de consentimento livre e esclarecido pode ser assinado por uma pessoa de confiança caso distúrbios neurológicos relacionados à doença impeçam o próprio paciente de assinar.

Critério de exclusão:

1. Contra-indicação a qualquer excipiente da droga.
2. Linfoma de células T.
3. História prévia de malignidades diferentes de linfoma (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), história prévia de linfoma sistêmico, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 3 anos.
4. História prévia de transplante de órgão ou outra causa de imunodeficiência grave.
5. Cirurgia de grande porte, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização. Não serão excluídos pacientes com sequela hemorrágica pós-biópsia definida como pequena lesão hiperdensa < 3 mm na sequência T2*.
7. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K ou medicação contínua com varfarina ou outros antagonistas equivalentes da vitamina K.
8. Qualquer medicamento antiagregante plaquetário, exceto ácido acetil salicílico ≤ 75 mg/dia.
9. Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A4.
10. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou Classe 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
11. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. História conhecida de HIV ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV; reação em cadeia da polimerase de RNA [PCR] positiva) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBs Ag positivo ou DNA PCR positivo) ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos intravenosos (IV) .
13. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
14. Incapacidade de engolir cápsulas.
15. Gravidez ou lactação.
16. Uso de terapia medicamentosa anticâncer dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
17. Tratamento prévio com inibidores de BTK e inibidores de PI3K.
18. Diátese hemorrágica conhecida.
19. Inclusão em outra terapia medicamentosa anticancerígena experimental*.
20. Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
21. Paciente sob medida de proteção legal.
22. Sem filiação previdenciária.