Ibrutinibitutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen primaarinen keskushermosolumfooma tai silmänsisäinen lymfooma (iLOC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu PCNSL-diagnoosi tai sytologisesti todistettu IOL-diagnoosi tai B-solutyypin lymfomatoottinen aivokalvontulehdus. Keskushermoston lymfooman uusiutumisen tai refraktorisen PCNSL:n tapauksessa aivobiopsioita ei tarvita, jos kuvantaminen paljastaa tyypillisiä PCNSL-kuvia. Eristettyjen IOL-relapsien tapauksessa vitrektomiaa ei vaadita, jos i) vitrektomia oli osa alkuperäistä diagnoosiharjoitusta ja ii) silmätutkimus ja IL-10:n annostelu silmän etukammioon pahenemisen tai etenemisen yhteydessä ovat erittäin kannattavia. IOL-relapsi (> 50 pg/ml kammion nesteessä tai 400 pg/ml lasiaisessa).
2. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
5. Enintään 4 riviä syövän vastaista hoitoa saatu.
6. Potilaiden on täytynyt toipua 28 päivän kuluessa kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista arvoon ≤ 1.
7. Riittävät laboratorioparametrit 14 päivän sisällä:
8. Mitattavissa oleva PCNSL magneettikuvauksessa diagnosoituna
9. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen johdonmukainen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Nämä rajoitukset ovat voimassa 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-hCG tai virtsan raskaustesti seulonnassa.
11. Tietoisen suostumusasiakirjan merkki. Tietoon perustuvan suostumusasiakirjan voi allekirjoittaa luottamushenkilö, jos sairauteen liittyvät neurologiset häiriöt estävät potilasta allekirjoittamasta itseään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-aihe lääkkeen kaikille apuaineille.
2. T-solulymfooma.
3. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää), systeeminen lymfooma, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta.
4. Aiempi elinsiirto tai muu vakavan immuunipuutoksen syy.
5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Potilaita, joilla on biopsian jälkeinen verenvuoto, joka määritellään pieneksi hyperdenseksi leesioksi < 3 mm T2*-sekvenssissä, ei suljeta pois.
7. Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla tai meneillään olevalla varfariinilääkityksellä tai muilla vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla.
8. Kaikki verihiutaleiden aggregaatiota estävät lääkkeet paitsi asetyylisalisyylihappo ≤ 75 mg/vrk.
9. Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä.
10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai luokan 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
11. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Tunnettu HIV- tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV; RNA-polymeraasiketjureaktio [PCR]-positiivinen) tai aktiivinen hepatiitti B-virus (HBs Ag-positiivinen tai DNA PCR-positiivinen) -infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja .
13. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
14. Kyvyttömyys niellä kapseleita.
15. Raskaus tai imetys.
16. Syöpälääkehoidon käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Aikaisempi hoito BTK-estäjillä ja PI3K-estäjillä.
18. Tunnettu verenvuotodiateesi.
19. Sisällytetään toiseen kokeelliseen syövän vastaiseen hoitoon*.
20. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
21. Potilas oikeusturvatoimenpiteen alaisena.
22. Ei kuulu sosiaaliturvaan.