Studie av Ibrutinib hos pasienter med residiverende eller refraktært primært sentralnervelymfom eller intraokulært lymfom (iLOC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av PCNSL eller cytologisk påvist diagnose av IOL eller lymfomatøs meningitt av B-celletype. Ved tilbakefall av CNS-lymfom eller refraktær PCNSL, er ikke cerebrale biopsier nødvendig hvis bildediagnostikk avslører typiske bilder av PCNSL. I tilfelle av isolert IOL-tilbakefall, er vitrektomi ikke nødvendig hvis i) vitrektomi var en del av den innledende diagnosetreningen, og ii) okulær undersøkelse og dosering av IL-10 i det fremre øyets kammer utført ved tilbakefall eller progresjon er sterkt i favør. av IOL-tilbakefall (> 50 pg/ml i kammervann eller 400 pg/ml i glasslegemet).
2. 18 år og eldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
5. Ikke mer enn 4 linjer med anti-kreftbehandling mottatt.
6. Pasienter må ha kommet seg innen 28 dager til en grad ≤ 1 fra alle toksisiteter relatert til tidligere behandlinger.
7. Tilstrekkelige laboratorieparametre innen 14 dager:
8. Målbar PCNSL som diagnostisert på MR
9. Svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien konsistent. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. Disse restriksjonene gjelder i 1 år etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-hCG eller uringraviditetstest ved screening.
11. Tegn på et informert samtykkedokument. Det informerte samtykkedokumentet kan signeres av en tillitsfull person i tilfelle nevrologiske lidelser relatert til sykdommen hindrer pasienten i å signere seg selv.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikasjoner for eventuelle hjelpestoffer av stoffet.
2. T-celle lymfom.
3. Tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet), tidligere systemisk lymfom, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år.
4. Tidligere organtransplantasjon eller annen årsak til alvorlig immunsvikt.
5. Større kirurgi, innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering. Pasienter med hemorragiske følgetilstander etter biopsier definert som en liten hyperdens lesjon < 3 mm på T2*-sekvensen vil ikke bli ekskludert.
7. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister eller pågående warfarinmedisin eller andre tilsvarende vitamin K-antagonister.
8. Alle anti-blodplateaggregerende medisiner unntatt acetylsalisylsyre ≤ 75 mg/dag.
9. Krever behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller klasse 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
11. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
12. Kjent historie med HIV eller aktivt hepatitt C-virus (HCV; RNA-polymerasekjedereaksjon [PCR]-positiv) eller aktivt hepatitt B-virus (HBs Ag-positiv eller DNA PCR-positiv) infeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika .
13. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
14. Manglende evne til å svelge kapsler.
15. Graviditet eller amming.
16. Bruk av kreftbehandling innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Tidligere behandling med BTK-hemmere og PI3K-hemmere.
18. Kjent blødende diatese.
19. Inkludering i en annen eksperimentell medikamentell behandling mot kreft*.
20. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
21. Pasient under mål for rettslig beskyttelse.
22. Ingen trygdetilknytning.