Estudio de ibrutinib en pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central o linfoma intraocular en recaída o refractario (iLOC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de LPSNC o diagnóstico citológicamente probado de LIO o meningitis linfomatosa de tipo de células B. En caso de recaída de linfoma del SNC o LPSNC refractario, no se requieren biopsias cerebrales si las imágenes revelan imágenes típicas de LPSNC. En caso de recaída aislada del LIO, no se requiere vitrectomía si i) la vitrectomía fue parte del diagnóstico inicial y ii) el examen ocular y la dosificación de IL-10 en la cámara anterior del ojo realizada en el momento de la recaída o la progresión están muy a favor. de recidiva de LIO (> 50 pg/ml en humor acuoso o 400 pg/ml en vítreo).
2. Mayores de 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. No más de 4 líneas de tratamiento contra el cáncer recibidas.
6. Los pacientes deben haberse recuperado dentro de los 28 días a un grado ≤ 1 de todas las toxicidades relacionadas con tratamientos anteriores.
7. Parámetros de laboratorio adecuados dentro de los 14 días:
8. PCNSL medible según lo diagnosticado en MRI
9. Método altamente eficaz de control de la natalidad durante y después del estudio consistente. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Estas restricciones se aplican durante 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo beta-hCG en suero o en orina negativa en la selección.
11. Firma de un documento de consentimiento informado. El documento de consentimiento informado puede ser firmado por una persona de confianza en caso de que trastornos neurológicos relacionados con la enfermedad impidan que el paciente lo firme él mismo.

Criterio de exclusión:

1. Contraindicación a cualquier excipiente del fármaco.
2. Linfoma de células T.
3. Historial previo de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama), historial previo de linfoma sistémico, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años.
4. Antecedentes previos de trasplante de órganos u otra causa de inmunodeficiencia grave.
5. Cirugía mayor, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización. No serán excluidos los pacientes con secuela hemorrágica post-biopsia definida como una pequeña lesión hiperdensa < 3 mm en secuencia T2*.
7. Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes o medicación continua con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K equivalentes.
8. Cualquier medicamento antiagregante plaquetario excepto ácido acetilsalicílico ≤ 75 mg/día.
9. Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4.
10. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o clase 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
11. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Antecedentes conocidos de infección por VIH o virus de la hepatitis C activo (VHC; reacción en cadena de la polimerasa de ARN [PCR] positiva) o virus de la hepatitis B activo (positivo para Ag HBs o PCR de ADN positivo) o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV) .
13. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que pueda comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
14. Incapacidad para tragar cápsulas.
15. Embarazo o lactancia.
16. Uso de terapia con medicamentos contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Tratamiento previo con inhibidores de BTK e inhibidores de PI3K.
18. Diátesis hemorrágica conocida.
19. Inclusión en otra terapia farmacológica experimental contra el cáncer*.
20. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
21. Paciente bajo medida de protección legal.
22. Sin afiliación a la seguridad social.