Studie zu Ibrutinib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem zentralnervösem Lymphom oder intraokularem Lymphom (iLOC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose von PCNSL oder zytologisch gesicherte Diagnose von IOL oder lymphomatöser Meningitis vom B-Zell-Typ. Im Falle eines ZNS-Lymphom-Rezidivs oder refraktärer PCNSL sind zerebrale Biopsien nicht erforderlich, wenn die Bildgebung typische Bilder von PCNSL zeigt. Im Falle eines isolierten IOL-Rezidivs ist eine Vitrektomie nicht erforderlich, wenn i) die Vitrektomie Teil der anfänglichen Diagnoseübung war und ii) eine Augenuntersuchung und Dosierung von IL-10 in der vorderen Augenkammer, die bei einem Rezidiv oder einer Progression durchgeführt wird, sehr positiv ist eines IOL-Rezidivs (> 50 pg/ml im Kammerwasser oder 400 pg/ml im Glaskörper).
2. Ab 18 Jahren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
5. Nicht mehr als 4 Anti-Krebs-Behandlungslinien erhalten.
6. Die Patienten müssen sich innerhalb von 28 Tagen bis zu einem Grad ≤ 1 von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt haben.
7. Angemessene Laborparameter innerhalb von 14 Tagen:
8. Messbarer PCNSL, wie im MRT diagnostiziert
9. Hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung während und nach der Studie konsistent. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie keinen Samen zu spenden. Diese Einschränkungen gelten für 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Beta-hCG- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
11. Unterzeichnung einer Einverständniserklärung. Die Einverständniserklärung kann von einer Vertrauensperson unterschrieben werden, falls krankheitsbedingte neurologische Störungen den Patienten daran hindern, selbst zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikation für jegliche Hilfsstoffe des Arzneimittels.
2. T-Zell-Lymphom.
3. Vorgeschichte anderer Malignome als Lymphome (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), Vorgeschichte von systemischem Lymphom, es sei denn, der Patient war seit ≥ 3 Jahren frei von der Krankheit.
4. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer anderen Ursache einer schweren Immunschwäche.
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung. Patienten mit hämorrhagischen Folgeerscheinungen nach Biopsien, die als kleine hyperdense Läsion < 3 mm in der T2*-Sequenz definiert sind, werden nicht ausgeschlossen.
7. Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten oder laufende Warfarin-Medikamente oder andere gleichwertige Vitamin-K-Antagonisten.
8. Alle Thrombozytenaggregationshemmer außer Acetylsalicylsäure ≤ 75 mg/Tag.
9. Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren.
10. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder Klasse 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification.
11. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Bekannte Vorgeschichte einer HIV- oder aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV; RNA-Polymerase-Kettenreaktion [PCR]-positiv) oder aktiven Hepatitis-B-Virus- (HBs-Ag-positiven oder DNA-PCR-positiven) Infektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert .
13. Jegliche lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.
14. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken.
15. Schwangerschaft oder Stillzeit.
16. Anwendung einer medikamentösen Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
17. Vorbehandlung durch BTK-Hemmer und PI3K-Hemmer.
18. Bekannte Blutungsdiathese.
19. Aufnahme in eine andere experimentelle medikamentöse Krebstherapie*.
20. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
21. Patient unter Massnahme des Rechtsschutzes.
22. Keine Sozialversicherungszugehörigkeit.