Изучение ибрутиниба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной лимфомой центральной нервной системы или внутриглазной лимфомой (iLOC)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз ПЛЦНС или цитологически подтвержденный диагноз ИОЛ или лимфоматозного менингита В-клеточного типа. В случае рецидива лимфомы ЦНС или рефрактерной ПЛЦНС биопсия головного мозга не требуется, если визуализация выявляет типичные изображения ПЛЦНС. В случае изолированного рецидива ИОЛ витрэктомия не требуется, если 1) витрэктомия была частью первоначальной диагностики и 2) офтальмологический осмотр и доза ИЛ-10 в передней камере глаза, выполненные при рецидиве или прогрессировании, весьма благоприятны. рецидива ИОЛ (> 50 пг/мл в водянистой влаге или 400 пг/мл в стекловидном теле).
2. Возраст от 18 лет и старше.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Проведено не более 4 линий противоракового лечения.
6. Пациенты должны выздороветь в течение 28 дней до степени ≤ 1 от всех токсичностей, связанных с предыдущим лечением.
7. Адекватные лабораторные параметры в течение 14 дней:
8. Измеримая ПЛЦНС, диагностированная на МРТ
9. Высокоэффективен метод контрацепции во время и после исследования. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Эти ограничения применяются в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке или мочи при скрининге.
11. Подписание документа об информированном согласии. Документ об информированном согласии может быть подписан доверенным лицом в случае, если неврологические расстройства, связанные с заболеванием, не позволяют пациенту подписать его самостоятельно.

Критерий исключения:

1. Противопоказания к любым вспомогательным веществам препарата.
2. Т-клеточная лимфома.
3. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от лимфомы (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), наличие в анамнезе системной лимфомы, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение ≥ 3 лет.
4. Трансплантация органов в анамнезе или другая причина тяжелого иммунодефицита.
5. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации. Пациенты с геморрагическими последствиями после биопсии, определяемыми как небольшое гиперденсивное поражение <3 мм на последовательности T2*, не будут исключены.
7. Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К, либо продолжающееся лечение варфарином или другими эквивалентными антагонистами витамина К.
8. Любые препараты против агрегации тромбоцитов, кроме ацетилсалициловой кислоты ≤ 75 мг/сут.
9. Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A4.
10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
11. Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
12. Известный анамнез ВИЧ или активного вируса гепатита С (ВГС; РНК-полимеразная цепная реакция [ПЦР]-позитивный) или активного вируса гепатита В (HBs Ag-положительный или ДНК-ПЦР-положительный) или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (IV) введения антибиотиков .
13. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму капсул ибрутиниба или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
14. Невозможность проглотить капсулы.
15. Беременность или лактация.
16. Использование противораковой лекарственной терапии в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
17. Предшествующее лечение ингибиторами BTK и ингибиторами PI3K.
18. Известный геморрагический диатез.
19. Включение в другую экспериментальную противораковую лекарственную терапию*.
20. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
21. Пациент под мерой правовой защиты.
22. Нет принадлежности к социальному страхованию.