Studio di Ibrutinib in pazienti con linfoma nervoso centrale primario recidivato o refrattario o linfoma intraoculare (iLOC)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di PCNSL o diagnosi citologicamente provata di IOL o meningite linfomatosa di tipo a cellule B. In caso di recidiva di linfoma del SNC o PCNSL refrattario, le biopsie cerebrali non sono necessarie se l'imaging rivela immagini tipiche di PCNSL. In caso di recidiva IOL isolata, la vitrectomia non è necessaria se i) la vitrectomia faceva parte dell'allenamento diagnostico iniziale e ii) l'esame oculare e il dosaggio di IL-10 nella camera anteriore dell'occhio eseguiti alla recidiva o alla progressione sono altamente favorevoli di recidiva di IOL (> 50 pg/ml nell'umore acqueo o 400 pg/ml nel corpo vitreo).
2. Dai 18 anni in su.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. Non più di 4 linee di trattamento antitumorale ricevute.
6. I pazienti devono essersi ripresi entro 28 giorni a un grado ≤ 1 da tutte le tossicità correlate ai trattamenti precedenti.
7. Parametri di laboratorio adeguati entro 14 giorni:
8. PCNSL misurabile come diagnosticato alla risonanza magnetica
9. Metodo altamente efficace di controllo delle nascite durante e dopo lo studio coerente. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Queste restrizioni si applicano per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza beta-hCG sierico o urina negativo allo Screening.
11. Firma di un documento di consenso informato. Il documento di consenso informato può essere firmato da una persona di fiducia nel caso in cui disturbi neurologici correlati alla malattia impediscano al paziente di firmare lui stesso.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione a qualsiasi eccipiente del farmaco.
2. Linfoma a cellule T.
3. Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella), storia precedente di linfoma sistemico, a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni.
4. Storia precedente di trapianto di organi o altra causa di grave immunodeficienza.
5. Chirurgia maggiore, entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della randomizzazione. Non saranno esclusi i pazienti con sequela emorragica post-biopsia definita come una piccola lesione iperdensa < 3 mm sulla sequenza T2*.
7. Richiede terapia anticoagulante con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti o farmaci warfarin in corso o altri antagonisti della vitamina K equivalenti.
8. Qualsiasi farmaco antiaggregante piastrinico ad eccezione dell'acido acetilsalicilico ≤ 75 mg/die.
9. Richiede un trattamento con potenti inibitori del CYP3A4.
10. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o classe 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
11. - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Storia nota di HIV o virus attivo dell'epatite C (HCV; reazione a catena della polimerasi dell'RNA [PCR]-positivo) o infezione attiva del virus dell'epatite B (HBs Ag positivo o DNA PCR-positivo) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (IV) .
13. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
14. Incapacità di deglutire le capsule.
15. Gravidanza o allattamento.
16. Uso di terapia farmacologica antitumorale entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
17. Precedente trattamento con inibitori BTK e inibitori PI3K.
18. Diatesi emorragica nota.
19. Inclusione in un'altra terapia farmacologica anticancro sperimentale*.
20. Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
21. Paziente sottoposto a misura di tutela legale.
22. Nessuna affiliazione previdenziale.