Badanie ibrutynibu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniakiem wewnątrzgałkowym (iLOC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie PCNSL lub potwierdzone cytologicznie rozpoznanie IOL lub chłoniakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych typu B-komórkowego. W przypadku nawrotu chłoniaka OUN lub opornego na leczenie PCNSL biopsje mózgowe nie są wymagane, jeśli badania obrazowe ujawnią typowe obrazy PCNSL. W przypadku izolowanego nawrotu soczewki wewnątrzgałkowej witrektomia nie jest wymagana, jeśli i) witrektomia była częścią wstępnego treningu diagnostycznego oraz ii) badanie okulistyczne i dawkowanie IL-10 w przedniej komorze oka wykonane przy nawrocie lub progresji są wysoce korzystne nawrotu soczewki wewnątrzgałkowej (> 50 pg/ml w cieczy wodnistej lub 400 pg/ml w ciele szklistym).
2. Wiek 18 lat i więcej.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Otrzymano nie więcej niż 4 linie leczenia przeciwnowotworowego.
6. Pacjenci musieli wyzdrowieć w ciągu 28 dni do stopnia ≤ 1 od wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem.
7. Odpowiednie parametry laboratoryjne w ciągu 14 dni:
8. Mierzalny PCNSL jak zdiagnozowano na MRI
9. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji w trakcie i po zakończeniu badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. Ograniczenia te obowiązują przez 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.
11. Podpisanie dokumentu świadomej zgody. Dokument świadomej zgody może być podpisany przez osobę zaufania, jeśli zaburzenia neurologiczne związane z chorobą uniemożliwiają pacjentowi samodzielne podpisanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania do jakichkolwiek substancji pomocniczych leku.
2. Chłoniak T-komórkowy.
3. Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż chłoniak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), wcześniejsza historia chłoniaka układowego, chyba że pacjent nie chorował przez ≥ 3 lata.
4. Wcześniejsza historia przeszczepu narządu lub inna przyczyna ciężkiego niedoboru odporności.
5. Poważny zabieg chirurgiczny, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. Pacjenci z następstwami krwotoku po biopsjach, zdefiniowanymi jako mała hiperdensyjna zmiana < 3 mm w sekwencji T2*, nie będą wykluczani.
7. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K lub trwającego leczenia warfaryną lub innymi równoważnymi antagonistami witaminy K.
8. Wszelkie leki hamujące agregację płytek krwi z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego ≤ 75 mg/dobę.
9. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4.
10. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
11. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Znana historia zakażenia HIV lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV; reakcja łańcuchowa polimerazy RNA [PCR]-dodatni) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBs Ag lub pozytywny w reakcji DNA PCR) lub jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe wymagające dożylnego (IV) antybiotyku .
13. Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
14. Niemożność połknięcia kapsułek.
15. Ciąża lub laktacja.
16. Stosowanie leków przeciwnowotworowych w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
17. Wcześniejsze leczenie inhibitorami BTK i inhibitorami PI3K.
18. Znana skaza krwotoczna.
19. Włączenie do innej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej*.
20. Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.
21. Pacjent objęty ochroną prawną.
22. Brak przynależności do ubezpieczeń społecznych.