Undersøgelse af Ibrutinib hos patienter med recidiverende eller refraktær primært centralnervelymfom eller intraokulært lymfom (iLOC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af PCNSL eller cytologisk dokumenteret diagnose af IOL eller lymfomatøs meningitis af B-celletype. I tilfælde af tilbagefald af CNS-lymfom eller refraktær PCNSL er cerebrale biopsier ikke påkrævet, hvis billeddannelse afslører typiske billeder af PCNSL. I tilfælde af isoleret IOL-tilbagefald er vitrektomi ikke påkrævet, hvis i) vitrektomi var en del af den indledende diagnosetræning, og ii) okulær undersøgelse og dosering af IL-10 i øjets forkammer udført ved tilbagefald eller progression er stærkt fordelagtige. af IOL-tilbagefald (> 50 pg/ml i kammervand eller 400 pg/ml i glaslegeme).
2. 18 år og ældre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
5. Der er ikke modtaget mere end 4 linjers anti-kræftbehandling.
6. Patienterne skal være kommet sig inden for 28 dage til en grad ≤ 1 fra alle toksiciteter relateret til tidligere behandlinger.
7. Tilstrækkelige laboratorieparametre inden for 14 dage:
8. Målbar PCNSL som diagnosticeret på MR
9. Meget effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen konsekvent. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. Disse begrænsninger gælder i 1 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-hCG eller uringraviditetstest ved screening.
11. Tegn på et informeret samtykkedokument. Dokumentet for informeret samtykke kan underskrives af en fortrolig person, hvis neurologiske lidelser relateret til sygdommen forhindrer patienten i at underskrive sig selv.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikation til eventuelle hjælpestoffer af lægemidlet.
2. T-celle lymfom.
3. Tidligere maligniteter andre end lymfom (undtagen for basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), tidligere systemisk lymfom, medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år.
4. Tidligere organtransplantation eller anden årsag til alvorlig immundefekt.
5. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering. Patienter med post-biopsier hæmoragiske følgesygdomme defineret som en lille hypertæt læsion < 3 mm på T2*-sekvensen vil ikke blive udelukket.
7. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister eller igangværende warfarinmedicin eller andre tilsvarende vitamin K-antagonister.
8. Enhver medicin mod blodplader, undtagen acetylsalicylsyre ≤ 75 mg/dag.
9. Kræver behandling med stærke CYP3A4-hæmmere.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller klasse 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
11. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
12. Kendt historie med HIV eller aktiv hepatitis C-virus (HCV; RNA-polymerasekædereaktion [PCR]-positiv) eller aktiv hepatitis B-virus (HBs Ag-positiv eller DNA PCR-positiv) infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika .
13. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
14. Manglende evne til at sluge kapsler.
15. Graviditet eller amning.
16. Anvendelse af lægemiddelbehandling mod kræft inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Tidligere behandling med BTK-hæmmere og PI3K-hæmmere.
18. Kendt blødende diatese.
19. Inklusion i en anden eksperimentel kræftbehandling*.
20. Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
21. Patient under foranstaltning af retsbeskyttelse.
22. Ingen socialsikringstilknytning.