Pre-POINT-Včasná studie
Pilotní studie s použitím perorálního inzulinu v raném věku pro imunitní účinnost v primární prevenci diabetu 1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem studie Pre-POINT-Early Study je prozkoumat a upevnit zjištění z předchozí studie Pre-POINT, konkrétně bezpečnost a imunitní účinnost při denní dávce 67,5 mg perorálního inzulínu. Vzhledem k tomu, že mladší děti budou testovány v Pre-POINT-Early, bude dávky 67,5 mg dosaženo eskalací dávky počínaje 7,5 mg po dobu 3 měsíců s následnou expozicí 22,5 mg po dobu 3 měsíců a dosažením požadované dávky 67,5 mg, což je podáván po dobu 6 měsíců u 22 dětí.
Léčivou látkou pro perorální aplikaci je lidský inzulin, syntetizovaný ve speciálním laboratorním kmenu bakterie Escherichia coli, který neprodukuje onemocnění, který byl geneticky pozměněn přidáním genu pro produkci lidského inzulinu (Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA) . Fyzikální, chemické a farmaceutické vlastnosti lidského inzulínu byly výrobcem dobře zdokumentovány. Perorální inzulín bude aplikován jako tobolka obsahující 7,5; 22,5 a 67,5 mg účinné látky spolu s plnivem celulózou. Po perorálním podání bude inzulín rychle degradován žaludečními kyselinami. Enterální podání a systémová dostupnost je proto nepravděpodobná a účinnost aktivního inzulínu bude pravděpodobně omezena na sliznici dutiny ústní.
Ve studiích na lidech bylo perorální podávání inzulínu bezpečné a bez nežádoucích vedlejších účinků v dávkách mezi 2,5 a 7,5 mg denně. Navíc Bonifacio a kol. provedli a dokončili studii Pre-POINT, první studii zaměřenou na stanovení primární dávky autoantigenního očkování, ve které byl dětem s vysokým genetickým rizikem pro diabetes 1. typu podáván denně perorálně inzulín. Perorální inzulín ve všech testovaných dávkách (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg a 67,5 mg) v Pre-POINT byl považován za bezpečný: U žádného z dětí, které dostávaly studovaný lék nebo placebo, se po podání léku nevyskytly hypoglykemické epizody a nebyly zaznamenány žádné alergické reakce. pozorováno.
Pre-POINT-Early zamýšlené dávky pro perorální aplikaci jsou 7,5, 22,5 a 67,5 mg denně. Cílem studie je zjistit, zda denní podávání inzulinu perorálně počínaje dávkou 7,5 mg (3 měsíce), přejít na dávku 22,5 mg (3 měsíce) a na nejvyšší dávku 67,5 mg (6 měsíců) inzulinu malým dětem ve věku 6 měsíců až 2 roky s vysokým genetickým rizikem pro T1DM indukuje imunitní reakce na inzulín a/nebo proinzulin s rysy imunitní regulace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
München, Německo, 80804
- Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes der Technischen Universität München
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Děti ve věku od 6 měsíců do 2 let, které mají příbuzného prvního stupně s diabetem 1. typu a mají genotyp HLA, který zahrnuje haplotyp HLA DR4-DQB1*0302 nebo HLA DR4-DQB1*0304 a nezahrnuje jednu z následujících alel nebo haplotypy: DR 11, DR 12, DQB1*0602, DR7-DQB1*0303, DR14-DQB1*0503
a musí být
- Autoprotilátka ostrůvků negativní v době náboru.
Kritéria vyloučení:
- Souběžné onemocnění nebo léčba, která může interferovat s hodnocením nebo způsobit imunosupresi, jak posoudili zkoušející.
- Předchozí nebo současná účast v jiné intervenční studii.
- Jakákoli podmínka, která by mohla být spojena se špatnou poddajností.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: perorální inzulínová kapsle (eskalace dávky pomocí 3 dávek)
Dávka 1 je 7,5 mg krystalů rH-inzulinu; dávka 2 je 22,5 mg krystalů rH-inzulinu; dávka 3 je 67,5 mg krystalů rH-inzulinu.
Krystaly inzulínu jsou formulovány společně s náplní (mikrokrystalická celulóza do celkové hmotnosti 200 mg) a obsaženy v tvrdých želatinových kapslích.
Studovaná léčba bude podávána perorálně.
|
Celkem 12 měsíců léčby; schéma eskalace dávky: denní léčba 7,5 mg nebo placeba po dobu 3 měsíců; zvýšení na denní léčbu 22,5 mg nebo placebem po následující 3 měsíce; zvýšení na denní léčbu 67,5 mg nebo placebem během posledních 6 měsíců léčebného období.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kapsle
Denní léčba placebo kapslemi obsahujícími náplň (mikrokrystalická celulóza).
|
Celkem 12 měsíců léčby; denní léčba inzulínem nebo placebo kapslemi obsahujícími náplň (mikrokrystalická celulóza).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivace imunitní odpovědi CD4+ T buněk proti inzulínu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v odpovědi CD4+ T buněk měřená jako stimulační index po 12 měsících léčby
|
Primárním výsledkem pro imunitní účinnost je aktivace imunitní odpovědi (protilátka nebo CD4+ T buňka) proti inzulínu.
Každý účastník bude zařazen do kategorie, zda dosáhl odpovědi, nebo ne.
Odpověď je definována jako >2násobné zvýšení, které dosáhne indexu stimulace >3,0.
|
změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v odpovědi CD4+ T buněk měřená jako stimulační index po 12 měsících léčby
|
|
Aktivace protilátkové odpovědi proti inzulínu.
Časové okno: změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v protilátkách měřených jako vazba IgG v séru na inzulín (jednotka měření, cpm) a vazba IgA ve slinách na inzulín (jednotka měření, cpm) po 12 měsících léčby
|
Protilátková odpověď je definována jako zvýšení od výchozí hodnoty > 10 cpm ve vazbě sérového IgG na inzulín od výchozí hodnoty do 12 měsíců nebo jako pozitivní vazba IgA ve slinách na inzulín po 12 měsících.
|
změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v protilátkách měřených jako vazba IgG v séru na inzulín (jednotka měření, cpm) a vazba IgA ve slinách na inzulín (jednotka měření, cpm) po 12 měsících léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese odpovědi CD4+ T buněk na inzulín.
Časové okno: měření profilu genové exprese na CD4+ T buňkách reagujících na inzulín při 12měsíční návštěvě.
|
Počet respondérů ve skupině léčené inzulínem bude porovnán s počtem respondérů ve skupině léčené placebem.
Jako sekundární výsledky bude porovnán stav respondérů v jednotlivých měřeních protilátkové odpovědi na inzulín, odpovědi CD4+ T buněk na inzulín a odpovědi CD4+ T buněk na proinzulin mezi skupinami léčenými inzulínem a placebem.
Pro mechanistický sekundární výsledek bude porovnán podíl CD4+ T buněk citlivých na inzulín a CD4+ T buněk citlivých na proinzulin, které mají profil exprese genu Treg, profil IFNg a poměr buněk Treg/IFNg, mezi skupinami léčenými inzulínem a placebem.
|
měření profilu genové exprese na CD4+ T buňkách reagujících na inzulín při 12měsíční návštěvě.
|
|
Hypoglykémie
Časové okno: Měřeno na začátku (návštěva 1) a při každé následující změně dávky (návštěva 2 a 3)
|
Metabolické změny do dvou hodin po podání studovaného léku.
To bude provedeno při prvním podání perorálního inzulínu nebo placeba při každé nové dávce (návštěva 1, návštěva 2 a návštěva 3).
Při těchto návštěvách budou měřeny koncentrace glukózy v krvi 0 minut, 30 minut, 60 minut a 120 minut po podání studovaného léku, aby se určilo, zda léčba vyvolává hypoglykémii, která je definována jako <50 mg/dl (<2,8 mmol/l) .
|
Měřeno na začátku (návštěva 1) a při každé následující změně dávky (návštěva 2 a 3)
|
|
změna celkové koncentrace IgE
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v celkové koncentraci IgE po 3 měsících léčby, změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v celkové koncentraci IgE po 6 měsících léčby, změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v celkové koncentraci IgE po 12 měsících léčba
|
Účelem je odhalit neočekávanou alergii na studovaný lék.
Celkový IgE bude měřen při návštěvě 1 a na konci každé dávky orálního inzulínu nebo placeba.
Pro každou ze tří dávek bude zaznamenána změna koncentrace od výchozí hodnoty a porovnána mezi placebem a účastníky léčenými studijním lékem.
|
Změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v celkové koncentraci IgE po 3 měsících léčby, změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v celkové koncentraci IgE po 6 měsících léčby, změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) v celkové koncentraci IgE po 12 měsících léčba
|
|
Studovaný lék specifický IgE
Časové okno: Výchozí stav (1. návštěva) a konec léčby (12 měsíců).
|
Účelem je odhalit neočekávanou alergii na studovaný lék.
Inzulin-specifický IgE (cpm) bude měřen pomocí radiovazebného imunoprecipitačního testu při návštěvě 1 a na konci léčby.
Každé dítě bude klasifikováno jako pozitivní nebo negativní pro výskyt IgE protilátek proti inzulínu po 12 měsících a počet dětí s IgE protilátkami proti inzulínu bude uveden ve skupinách léčených placebem a studovaným lékem.
|
Výchozí stav (1. návštěva) a konec léčby (12 měsíců).
|
|
GAD a IA-2 autoprotilátky
Časové okno: Měřeno na začátku, kdy musí být negativní, a po 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících a 12 měsících.
|
Účelem je detekovat sérokonverzi na pozitivní ostrůvkové autoprotilátky.
Měření se provádějí pomocí radiovazebného imunoprecipitačního testu.
Děti, které se během sledování stanou pozitivními dvakrát, léčbu ukončí.
Bude porovnán počet dětí, u kterých se vyvinou autoprotilátky proti GAD nebo IA-2 ve skupinách léčených placebem a studovaným lékem.
|
Měřeno na začátku, kdy musí být negativní, a po 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících a 12 měsících.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Délka účasti od studijní návštěvy 1 do 12 měsíců návštěvy nebo ukončení.
|
Nežádoucí události jsou hlášeny po celou dobu účasti každého účastníka.
Analýza porovná počet a frekvenci nežádoucích příhod během léčby studovaným lékem (celkově a během každého dávkového období) s počtem a frekvencí nepříznivých příhod u dětí léčených placebem.
|
Délka účasti od studijní návštěvy 1 do 12 měsíců návštěvy nebo ukončení.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
- Vrchní vyšetřovatel: Ezio Bonifacio, Prof. Dr., PhD, DFG-Center for Regenerative Therapies Dresden, Dresden University of Technology
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Achenbach, PD Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 808040017
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .