Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PONT előtti korai tanulmány

2018. február 12. frissítette: Technical University of Munich

Kísérleti tanulmány orális inzulin alkalmazásával korai életkorban az 1-es típusú cukorbetegség elsődleges megelőzésében az immunrendszer hatékonysága érdekében

Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) az inzulintermelő béta-sejtek autoimmun pusztulásának eredménye a hasnyálmirigy Langerhans szigetein. Ezt a folyamatot a béta-sejtes antigénekkel szemben keringő szigeti autoantitestek azonosítják, és az immunológiai öntolerancia hiánya közvetíti. Az öntoleranciát úgy érik el, hogy a T-sejteket a csecsemőmirigyben vagy a periférián lévő antigénnek teszik ki, oly módon, hogy az autoreaktív effektor T-sejteket eltávolítja vagy szabályozó T-sejteket indukál. Az immunológiai tolerancia megfelelő körülmények között antigén beadásával érhető el. Az orális inzulin beadása olyan szigeti autoantitest-negatív gyermekeknél, akik genetikailag hajlamosak a T1D-re, lehetőséget kínál a béta-sejtekkel szembeni immunológiai tolerancia kiváltására, és ezáltal védelmet nyújt a szigeti autoimmunitás és a T1D kialakulásával szemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Pre-POINT-Early Study célja, hogy megvizsgálja és megszilárdítsa az előző Pre-POINT-vizsgálat eredményeit, nevezetesen a biztonságosságot és az immun-hatékonyságot napi 67,5 mg orális inzulin adag mellett. Mivel a fiatalabb gyermekeket Pre-POINT-Early-ben tesztelik, a 67,5 mg-os dózist a dózis emelésével érik el, 7,5 mg-ról 3 hónapig, majd 22,5 mg-os expozíciót követnek 3 hónapig, és elérik a kívánt 67,5 mg-os dózist, ami 22 gyermeknél 6 hónapig alkalmazták.

A szájon át történő alkalmazásra szánt hatóanyag a humán inzulin, amelyet az Escherichia coli baktériumok egy speciális, betegséget nem termelő laboratóriumi törzsében szintetizálnak, amelyet genetikailag módosítottak a humán inzulintermelő gén hozzáadásával (Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA) . A gyártó jól dokumentálta a humán inzulin fizikai, kémiai és gyógyszerészeti tulajdonságait. Az orális inzulint 7,5; 22,5 és 67,5 mg hatóanyagot cellulóz töltőanyaggal együtt. Orális alkalmazás után az inzulint a gyomorsav gyorsan lebontja. Az enterális bejuttatás és a szisztémás hozzáférhetőség ezért nem valószínű, és az aktív inzulin hatékonysága valószínűleg a szájnyálkahártyára korlátozódik.

Humán vizsgálatokban az orális inzulin beadása biztonságos volt és nem volt káros mellékhatások napi 2,5 és 7,5 mg közötti dózisokban. Ezenkívül Bonifacio et al. elvégezték és befejezték a Pre-POINT vizsgálatot, az első elsődleges autoantigén vakcinázási dózis-kereső vizsgálatot, amelyben az 1-es típusú cukorbetegségre nagy genetikai kockázattal rendelkező gyermekek naponta orális inzulint kaptak. Az orális inzulint az összes vizsgált dózisban (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg és 67,5 mg) biztonságosnak tekintették a Pre-POINT-ban: A vizsgálati gyógyszert vagy placebót kapó gyermekek egyike sem tapasztalt hipoglikémiás epizódokat a gyógyszer beadása után, és nem volt allergiás reakció. megfigyelt.

A Pre-POINT-Early tervezett adagok szájon át történő alkalmazásra napi 7,5, 22,5 és 67,5 mg. A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az orális inzulin napi adagolása 7,5 mg-os (3 hónapos) dózistól kezdve a 22,5 mg-os (3 hónapos) és a legmagasabb, 67,5 mg-os (6 hónapos) inzulin adagig terjed-e kisgyermekeknél. A 6 hónaptól 2 évig tartó, magas genetikai kockázattal járó T1DM immunválaszt indukál az inzulinra és/vagy proinzulinra, az immunszabályozás jellemzőivel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • München, Németország, 80804
        • Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes der Technischen Universität München

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 6 hónap és 2 év közötti gyermekek, akiknek első fokú rokonuk 1-es típusú cukorbetegségben szenved, és olyan HLA genotípussal rendelkeznek, amely HLA DR4-DQB1*0302 vagy HLA DR4-DQB1*0304 haplotípust tartalmaz, és nem tartalmazza az alábbi allélok egyikét vagy haplotípusok: DR 11, DR 12, DQB1*0602, DR7-DQB1*0303, DR14-DQB1*0503

    és kell lennie

  2. A sziget autoantitestje negatív a toborzás időpontjában.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyidejű betegség vagy kezelés, amely megzavarhatja az értékelést vagy immunszuppressziót okozhat, a vizsgálók megítélése szerint.
  2. Egy másik beavatkozási kísérletben való korábbi vagy jelenlegi részvétel.
  3. Bármilyen állapot, amely összefüggésbe hozható a rossz megfeleléssel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: orális inzulin kapszula (dózisemelés 3 dóziserősséggel)
Az 1. dózis 7,5 mg rH-inzulin kristályok; a 2. dózis 22,5 mg rH-inzulin kristály; a 3. adag 67,5 mg rH-inzulin kristály. Az inzulinkristályok töltőanyaggal (mikrokristályos cellulóz 200 mg össztömegig) együtt készülnek, és keményzselatin kapszulákban vannak. A vizsgálati kezelést szájon át adják.
Drog: Orális inzulin
Összesen 12 hónapos kezelés; dózisemelési séma: napi kezelés 7,5 mg-mal vagy placebóval 3 hónapig; a következő 3 hónapban napi 22,5 mg-os vagy placebós kezelésre emelve; napi 67,5 mg-os vagy placebó kezelésre emelve a kezelési időszak utolsó 6 hónapjában.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kapszula
Napi kezelés töltőanyagot (mikrokristályos cellulóz) tartalmazó placebo kapszulákkal.
Drog: Placebo
Összesen 12 hónapos kezelés; napi kezelés töltőanyagot (mikrokristályos cellulózt) tartalmazó inzulinnal vagy placebo kapszulákkal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulin elleni CD4+ T-sejtes immunválasz aktiválása
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest (1. látogatás) a CD4+ T-sejtes válaszban, stimulációs indexként mérve a 12 hónapos kezelés után
Az immunhatékonyság elsődleges eredménye az inzulin elleni immunválasz (antitest vagy CD4+ T-sejt) aktiválása. Minden résztvevő besorolásra kerül, hogy elérte-e a választ vagy sem. A válasz több mint kétszeres növekedést jelent, amely eléri a 3,0-nál nagyobb stimulációs indexet.
változás a kiindulási értékhez képest (1. látogatás) a CD4+ T-sejtes válaszban, stimulációs indexként mérve a 12 hónapos kezelés után
Az inzulin elleni antitest válasz aktiválása.
Időkeret: az antitestek változása a kiindulási értékhez képest (1. vizit) a szérum IgG inzulinhoz való kötődéseként (mértékegység, cpm) és a nyál IgA inzulinhoz való kötődése (mértékegység, cpm) a kezelés 12 hónapja után
Az antitestválaszt úgy határozzuk meg, mint a szérum IgG inzulinhoz való kötődésének a kiindulási értékhez képest 10 cpm-nél nagyobb növekedését a kiindulási értékről 12 hónapra, vagy a nyál IgA pozitív kötődését az inzulinhoz 12 hónap után.
az antitestek változása a kiindulási értékhez képest (1. vizit) a szérum IgG inzulinhoz való kötődéseként (mértékegység, cpm) és a nyál IgA inzulinhoz való kötődése (mértékegység, cpm) a kezelés 12 hónapja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD4+ T-sejtek inzulinra adott válaszának génexpressziója.
Időkeret: génexpressziós profil mérése inzulinra reagáló CD4+ T-sejteken 12 hónapos látogatáskor.
Az inzulinnal kezelt csoportban a reagálók számát összehasonlítják a placebóval kezelt csoportban reagálók számával. Másodlagos kimenetelként az inzulinra adott antitestválasz, a CD4+ T-sejtek inzulinra adott válasza és a proinzulinra adott CD4+ T-sejt-válasz egyéni méréseiben a válaszadó státuszt összehasonlítják az inzulinnal kezelt és a placebóval kezelt csoportok között. A mechanikus másodlagos eredmény érdekében az inzulin-reszponzív és a proinzulinra reagáló CD4+ T-sejtek arányát, amelyek Treg-génexpressziós profillal, IFNg-profillal és Treg/IFNg-sejt-aránnyal rendelkeznek, összehasonlítják az inzulinnal kezelt és a placebóval kezelt csoportok között.
génexpressziós profil mérése inzulinra reagáló CD4+ T-sejteken 12 hónapos látogatáskor.
Hipoglikémia
Időkeret: Kiinduláskor (1. látogatás) és minden további dózismódosításkor (2. és 3. látogatás) mérve
Metabolikus változások a vizsgált gyógyszer bevétele után két órán belül. Ezt az orális inzulin vagy placebo első adagolásakor kell elvégezni minden új adagnál (1. látogatás, 2. látogatás és 3. látogatás). Ezeken a látogatásokon a vércukorkoncentrációt 0 perccel, 30 perccel, 60 perccel és 120 perccel a vizsgálati gyógyszer beadását követően mérik annak megállapítására, hogy a kezelés okoz-e hipoglikémiát, amely <50 mg/dl (<2,8 mmol/l) .
Kiinduláskor (1. látogatás) és minden további dózismódosításkor (2. és 3. látogatás) mérve
a teljes IgE koncentráció változása
Időkeret: A teljes IgE-koncentráció kiindulási értékhez viszonyított (1. látogatás) változása a kezelés 3 hónapjában, a teljes IgE koncentráció változása a kiindulási értékhez képest (1. látogatás) a teljes IgE-koncentrációban a kezelés 6 hónapjában, a teljes IgE-koncentráció kiindulási értékhez viszonyított (1. látogatás) változása a kezelés 12 hónapjában kezelés
A cél a vizsgált gyógyszerrel szembeni váratlan allergia kimutatása. A teljes IgE-t az 1. látogatáskor és minden adag vagy orális inzulin vagy placebo beadása után mérik. A koncentráció kiindulási értékhez viszonyított változását jelenteni kell, és összehasonlítani kell a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt résztvevők között mindhárom dózis esetében.
A teljes IgE-koncentráció kiindulási értékhez viszonyított (1. látogatás) változása a kezelés 3 hónapjában, a teljes IgE koncentráció változása a kiindulási értékhez képest (1. látogatás) a teljes IgE-koncentrációban a kezelés 6 hónapjában, a teljes IgE-koncentráció kiindulási értékhez viszonyított (1. látogatás) változása a kezelés 12 hónapjában kezelés
Vizsgálja meg a gyógyszerspecifikus IgE-t
Időkeret: Kiindulási állapot (1. vizit) és a kezelés vége (12 hónap).
A cél a vizsgált gyógyszerrel szembeni váratlan allergia kimutatása. Az inzulin-specifikus IgE-t (cpm) radiobinding immunprecipitation assay-vel mérik az 1. látogatáskor és a kezelés végén. Minden gyermeket pozitívnak vagy negatívnak minősítenek az inzulin elleni IgE antitestek megjelenése szempontjából 12 hónap után, és az inzulin elleni IgE antitestekkel rendelkező gyermekek számát jelenteni fogják a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt csoportokban.
Kiindulási állapot (1. vizit) és a kezelés vége (12 hónap).
GAD és IA-2 autoantitestek
Időkeret: Kiinduláskor mérve, ahol negatívnak kell lenniük, valamint 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap után.
A cél a szerokonverzió kimutatása szigeti autoantitest pozitívvá. A méréseket radiobinding immunprecipitation assay segítségével végezzük. Azok a gyermekek, akik az utánkövetés során két alkalommal pozitívvá válnak, leállítják a kezelést. Összehasonlítják azoknak a gyermekeknek a számát, akiknél autoantitestek képződnek GAD vagy IA-2 ellen a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt csoportokban.
Kiinduláskor mérve, ahol negatívnak kell lenniük, valamint 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap után.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: A részvétel időtartama 1. tanulmányúttól 12 hónapos látogatásig vagy lemorzsolódásig.
A nemkívánatos eseményeket az egyes résztvevők részvételi időszaka alatt jelentik. Az elemzés összehasonlítja a nemkívánatos események számát és gyakoriságát a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés során (összesen és az egyes adagolási periódusokban) a placebóval kezelt gyermekeknél tapasztalt nemkívánatos események számával és gyakoriságával.
A részvétel időtartama 1. tanulmányúttól 12 hónapos látogatásig vagy lemorzsolódásig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Technical University of Munich

Együttműködők

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Technische Universität Dresden
Helmholtz Zentrum München
German Center for Diabetes Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
  • Kutatásvezető: Ezio Bonifacio, Prof. Dr., PhD, DFG-Center for Regenerative Therapies Dresden, Dresden University of Technology
  • Kutatásvezető: Peter Achenbach, PD Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 9.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 808040017

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diabetes mellitus, 1. típusú

Klinikai vizsgálatok a Orális inzulin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel