Wstępne badanie POINT

Celem badania Pre-POINT-Early jest zbadanie i konsolidacja wyników poprzedniego badania Pre-POINT, a mianowicie bezpieczeństwa i skuteczności immunologicznej przy dziennej dawce 67,5 mg insuliny doustnej. Ponieważ młodsze dzieci będą badane w fazie Pre-POINT-Early, dawka 67,5 mg zostanie osiągnięta poprzez zwiększanie dawki, począwszy od 7,5 mg przez 3 miesiące, a następnie ekspozycję na dawkę 22,5 mg przez 3 miesiące, aż do osiągnięcia pożądanej dawki 67,5 mg, czyli przez 6 miesięcy u 22 dzieci.

Substancją czynną do podawania doustnego jest insulina ludzka, syntetyzowana w specjalnym, niewywołującym chorób szczepie laboratoryjnym bakterii Escherichia coli, który został zmodyfikowany genetycznie przez dodanie genu odpowiedzialnego za produkcję insuliny ludzkiej (Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA). . Fizyczne, chemiczne i farmaceutyczne właściwości insuliny ludzkiej zostały dobrze udokumentowane przez producenta. Insulina doustna zostanie zastosowana w postaci kapsułki zawierającej 7,5; 22,5 i 67,5 mg substancji czynnej wraz z substancją wypełniającą celulozą. Po podaniu doustnym insulina będzie szybko rozkładana przez kwasy żołądkowe. Dostarczanie dojelitowe i ogólnoustrojowa dostępność są zatem mało prawdopodobne, a skuteczność aktywnej insuliny prawdopodobnie ogranicza się do błony śluzowej jamy ustnej.

W badaniach na ludziach doustne podawanie insuliny było bezpieczne i bez działań niepożądanych w dawkach od 2,5 do 7,5 mg na dobę. Dodatkowo Bonifacio i in. przeprowadzili i ukończyli badanie Pre-POINT, pierwsze badanie mające na celu ustalenie dawki pierwotnego szczepienia autoantygenem, w którym dzieciom z wysokim genetycznym ryzykiem cukrzycy typu 1 codziennie podawano doustnie insulinę. Insulina doustna we wszystkich testowanych dawkach (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg i 67,5 mg) w badaniu Pre-POINT została uznana za bezpieczną: Żadne z dzieci, które otrzymały badany lek lub placebo, nie doświadczyło epizodów hipoglikemii po podaniu leku i nie wystąpiły żadne reakcje alergiczne zauważony.

Pre-POINT-Early przeznaczone dawki do stosowania doustnego wynoszą 7,5, 22,5 i 67,5 mg na dobę. Celem pracy jest określenie, czy dobowe podawanie insuliny doustnej począwszy od dawki 7,5 mg (3 miesiące), przechodząc do dawki 22,5 mg (3 miesiące) i do najwyższej dawki 67,5 mg (6 miesięcy) insuliny u małych dzieci w wieku 6 miesięcy do 2 lat z wysokim genetycznym ryzykiem T1DM indukuje odpowiedzi immunologiczne na insulinę i/lub proinsulinę z cechami regulacji immunologicznej.