Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Før-PUNKT-tidlig studie

12. februar 2018 oppdatert av: Technical University of Munich

Pilotstudie med bruk av oralt insulin i tidlig alder for immuneffekt i primær forebygging av type 1-diabetes

Type 1 diabetes (T1D) skyldes en autoimmun ødeleggelse av de insulinproduserende betacellene i bukspyttkjerteløyene i Langerhans. Denne prosessen identifiseres av sirkulerende øy-autoantistoffer mot betacelleantigener, og er mediert av mangel på immunologisk selvtoleranse. Selvtoleranse oppnås ved T-celleeksponering for antigen i thymus eller periferi på en måte som sletter autoreaktive effektor-T-celler eller induserer regulatoriske T-celler. Immunologisk toleranse kan oppnås ved administrering av antigen under passende forhold. Administrering av oral insulin hos øyautoantistoffnegative barn som er genetisk disponert for T1D gir potensialet for å indusere immunologisk toleranse mot betaceller og dermed beskytte mot utvikling av øyautoimmunitet og T1D.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med Pre-POINT-Early Study er å undersøke og konsolidere funnene fra den foregående Pre-POINT-studien, nemlig sikkerhet og immuneffekt ved en daglig dose på 67,5 mg oralt insulin. Siden yngre barn vil bli testet i Pre-POINT-Early, vil dosen på 67,5 mg nås ved doseøkning som starter ved 7,5 mg i 3 måneder etterfulgt av eksponering for 22,5 mg i 3 måneder, og når ønsket dose på 67,5 mg, som er administrert i 6 måneder hos 22 barn.

Det aktive stoffet for oral applikasjon er humant insulin, syntetisert i en spesiell ikke-sykdomsproduserende laboratoriestamme av Escherichia coli-bakterier som har blitt genetisk endret ved tilsetning av genet for human insulinproduksjon (Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA) . De fysiske, kjemiske og farmasøytiske egenskapene til humant insulin er godt dokumentert av produsenten. Oralt insulin vil bli brukt som en kapsel som inneholder 7,5; 22,5 og 67,5 mg av virkestoffet sammen med fyllstoff cellulose. Etter oral administrering vil insulin raskt brytes ned av magesyrer. Enterisk tilførsel og systemisk tilgjengelighet er derfor usannsynlig, og effekten av aktivt insulin er sannsynligvis begrenset til munnslimhinnen.

I humane studier var oral insulinadministrasjon trygg og uten bivirkninger ved doser mellom 2,5 og 7,5 mg per dag. I tillegg Bonifacio et al. har utført og fullført Pre-POINT-studien, den første primære autoantigenvaksinasjonsdose-finnende studien der barn med høy genetisk risiko for type 1 diabetes ble administrert insulin oralt daglig. Oralt insulin ved alle testede doser (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg og 67,5 mg) i Pre-POINT ble ansett som trygge: Ingen av barna som fikk studiemedikament eller placebo opplevde hypoglykemiske episoder etter administrering av medisiner, og ingen allergiske reaksjoner ble oppstått. observert.

Pre-POINT-Early tiltenkte doser for oral applikasjon er 7,5, 22,5 og 67,5 mg per dag. Målet med studien er å bestemme om daglig administrering av oral insulin starter med dose 7,5 mg (3 måneder), går over til dose 22,5 mg (3 måneder) og til høyeste dose på 67,5 mg (6 måneder) insulin til små barn i alderen 6 måneder til 2 år med høy genetisk risiko for T1DM induserer immunresponser på insulin og/eller proinsulin med funksjoner av immunregulering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80804
        • Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes der Technischen Universität München

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 2 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Barn i alderen 6 måneder til 2 år som har en førstegradsslektning med type 1 diabetes, og har en HLA-genotype som inkluderer en HLA DR4-DQB1*0302 eller HLA DR4-DQB1*0304 haplotype, og som ikke inkluderer en av følgende alleler eller haplotyper: DR 11, DR 12, DQB1*0602, DR7-DQB1*0303, DR14-DQB1*0503

    og må være

  2. Øy-autoantistoff negativt på tidspunktet for rekruttering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig sykdom eller behandling, som kan forstyrre vurderingen eller forårsake immunsuppresjon, som bedømt av etterforskerne.
  2. Tidligere eller nåværende deltakelse i en annen intervensjonsforsøk.
  3. Enhver tilstand som kan være assosiert med dårlig samsvar.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: oral insulinkapsel (doseeskalering ved bruk av 3 dosestyrker)
Dose 1 er 7,5 mg rH-insulinkrystaller; dose 2 er 22,5 mg rH-insulinkrystaller; dose 3 er 67,5 mg rH-insulinkrystaller. Insulinkrystallene er formulert sammen med fyllstoff (mikrokrystallinsk cellulose til en totalvekt på 200 mg) og inneholdt i harde gelatinkapsler. Studiebehandlingen vil bli gitt oralt.
Legemiddel: Oralt insulin
Totalt 12 måneders behandling; doseøkningsskjema: daglig behandling med 7,5 mg eller placebo i 3 måneder; øke til daglig behandling med 22,5 mg eller placebo i de påfølgende 3 månedene; øke til daglig behandling med 67,5 mg eller placebo de siste 6 månedene av behandlingsperioden.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kapsel
Daglig behandling med placebokapsler som inneholder fyllstoff (mikrokrystallinsk cellulose).
Legemiddel: Placebo
Totalt 12 måneders behandling; daglig behandling med insulin eller placebokapsler som inneholder fyllstoff (mikrokrystallinsk cellulose).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Aktivering av en CD4+ T-celle immunrespons mot insulin
Tidsramme: endring fra baseline (besøk 1) i CD4+ T-cellerespons målt som en stimuleringsindeks ved 12 måneders behandling
Det primære resultatet for immuneffektivitet er aktivering av en immunrespons (antistoff eller CD4+ T-celle) mot insulin. Hver deltaker vil bli kategorisert som å nå et svar eller ikke. En respons er definert som en >2 ganger økning som når en stimuleringsindeks på >3,0.
endring fra baseline (besøk 1) i CD4+ T-cellerespons målt som en stimuleringsindeks ved 12 måneders behandling
Aktivering av en antistoffrespons mot insulin.
Tidsramme: endring fra baseline (besøk 1) i antistoffer målt som serum-IgG-binding til insulin (måleenhet, cpm) og spytt-IgA-binding til insulin (måleenhet, cpm) ved 12 måneders behandling
En antistoffrespons er definert som en økning fra baseline på >10 cpm i serum-IgG-binding til insulin fra baseline til 12 måneder, eller en positiv spytt-IgA-binding til insulin etter 12 måneder.
endring fra baseline (besøk 1) i antistoffer målt som serum-IgG-binding til insulin (måleenhet, cpm) og spytt-IgA-binding til insulin (måleenhet, cpm) ved 12 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genekspresjon av CD4+ T-cellerespons på insulin.
Tidsramme: måling av genekspresjonsprofil på insulinresponsive CD4+ T-celler ved 12 måneders besøk.
Antall respondere i insulinbehandlet gruppe vil bli sammenlignet med antall respondere i placebobehandlet gruppe. Som sekundære utfall vil responderstatus i individuelle mål på antistoffrespons på insulin, CD4+ T-cellers respons på insulin og CD4+ T-cellerespons på proinsulin sammenlignes mellom insulinbehandlede og placebobehandlede grupper. For et mekanistisk sekundært resultat vil andelen insulinresponsive og proinsulinresponsive CD4+ T-celler som har en Treg-genekspresjonsprofil, en IFNg-profil og Treg/IFNg-celleforholdet sammenlignes mellom insulinbehandlede og placebobehandlede grupper.
måling av genekspresjonsprofil på insulinresponsive CD4+ T-celler ved 12 måneders besøk.
Hypoglykemi
Tidsramme: Målt ved baseline (besøk 1) og ved hver påfølgende endring i dose (besøk 2 og 3)
Metabolske endringer innen to timer etter mottatt studiemedisin. Dette vil bli utført ved første administrering av oralt insulin eller placebo ved hver nye dose (besøk 1, besøk 2 og besøk 3). Ved disse besøkene vil blodsukkerkonsentrasjonen bli målt 0 minutter, 30 minutter, 60 minutter og 120 minutter etter mottak av studiemedikamentet for å avgjøre om behandlingen induserer hypoglykemi som er definert som <50 mg/dl (<2,8 mmol/L) .
Målt ved baseline (besøk 1) og ved hver påfølgende endring i dose (besøk 2 og 3)
endring i total IgE-konsentrasjon
Tidsramme: En endring fra baseline (besøk 1) i total IgE-konsentrasjon ved 3 måneders behandling, endring fra baseline (besøk 1) i total IgE-konsentrasjon ved 6 måneders behandling, endring fra baseline (besøk 1) i total IgE-konsentrasjon ved 12 måneder av behandling
Hensikten er å oppdage en uventet allergi mot å studere stoffet. Total IgE vil bli målt ved besøk 1 og ved slutten av hver dose eller oral insulin eller placebo. Endringen i konsentrasjon fra baseline vil bli rapportert og sammenlignet mellom placebo og deltakerne behandlet med studiemedikamenter for hver av de tre dosene.
En endring fra baseline (besøk 1) i total IgE-konsentrasjon ved 3 måneders behandling, endring fra baseline (besøk 1) i total IgE-konsentrasjon ved 6 måneders behandling, endring fra baseline (besøk 1) i total IgE-konsentrasjon ved 12 måneder av behandling
Studer legemiddelspesifikk IgE
Tidsramme: Baseline (besøk 1) og behandlingsslutt (12 måneder).
Hensikten er å oppdage en uventet allergi mot å studere stoffet. Insulinspesifikk IgE (cpm) vil bli målt ved hjelp av en radiobindingsimmunutfellingsanalyse ved besøk 1 og ved slutten av behandlingen. Hvert barn vil bli klassifisert som positivt eller negativt for forekomsten av IgE-antistoffer mot insulin etter 12 måneder, og antall barn med IgE-antistoffer mot insulin vil bli rapportert i placebo- og studiemedisinbehandlede grupper.
Baseline (besøk 1) og behandlingsslutt (12 måneder).
GAD og IA-2 autoantistoffer
Tidsramme: Målt ved baseline hvor de må være negative, og ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.
Hensikten er å påvise serokonversjon til øy-autoantistoffpositiv. Målinger utføres ved bruk av en radiobindingsimmunutfellingsanalyse. Barn som blir positive ved to anledninger under oppfølgingen, vil avslutte behandlingen. Antall barn som utvikler autoantistoffer mot GAD eller IA-2 i placebo- og studiemedisinbehandlede grupper vil bli sammenlignet.
Målt ved baseline hvor de må være negative, og ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Varighet av deltakelse fra studiebesøk 1 til 12 måneder besøk eller frafall.
Uønskede hendelser rapporteres gjennom hele deltakelsesperioden for hver deltaker. Analyse vil sammenligne antall og frekvens av uønskede hendelser under behandling med studiemedikament (totalt og under hver doseperiode) med antall og frekvens av bivirkninger hos placebobehandlede barn.
Varighet av deltakelse fra studiebesøk 1 til 12 måneder besøk eller frafall.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technical University of Munich

Samarbeidspartnere

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Technische Universität Dresden
Helmholtz Zentrum München
German Center for Diabetes Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
  • Hovedetterforsker: Ezio Bonifacio, Prof. Dr., PhD, DFG-Center for Regenerative Therapies Dresden, Dresden University of Technology
  • Hovedetterforsker: Peter Achenbach, PD Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

11. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 808040017

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 1

Kliniske studier på Oralt insulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere