Pre-POINT-Varhainen tutkimus
Pilottitutkimus, jossa käytetään oraalista insuliinia varhaisessa iässä immuunijärjestelmän tehostamiseksi tyypin 1 diabeteksen primaarisessa ehkäisyssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pre-POINT-Early Studyn tarkoituksena on tutkia ja vahvistaa edellisen Pre-POINT-tutkimuksen löydöksiä, nimittäin turvallisuutta ja immuunitehokkuutta vuorokausiannoksella 67,5 mg suun kautta otettavaa insuliinia. Koska nuoremmat lapset testataan Pre-POINT-Earlyssa, 67,5 mg:n annos saavutetaan nostamalla annosta alkaen 7,5 mg:sta 3 kuukauden ajan, mitä seuraa altistuminen 22,5 mg:lle 3 kuukauden ajan ja saavuttaen haluttu 67,5 mg:n annos, joka on annettiin 6 kuukauden ajan 22 lapselle.
Suun kautta annettava vaikuttava aine on ihmisinsuliini, joka on syntetisoitu erityisessä ei-tautia tuottavassa Escherichia coli -bakteerin laboratoriokannassa, joka on muunnettu geneettisesti lisäämällä ihmisinsuliinin tuotantogeeni (Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA). . Valmistaja on dokumentoinut hyvin ihmisinsuliinin fysikaaliset, kemialliset ja farmaseuttiset ominaisuudet. Suun kautta otettavaa insuliinia käytetään kapselina, joka sisältää 7,5; 22,5 ja 67,5 mg vaikuttavaa ainetta yhdessä täyteaineen selluloosan kanssa. Suun kautta antamisen jälkeen mahahapot hajottavat insuliinin nopeasti. Enteraalinen annostelu ja systeeminen saatavuus ovat siksi epätodennäköisiä, ja aktiivisen insuliinin teho rajoittuu todennäköisesti suun limakalvolle.
Ihmistutkimuksissa insuliinin anto suun kautta oli turvallista ja ilman haitallisia sivuvaikutuksia annoksina 2,5–7,5 mg päivässä. Lisäksi Bonifacio et ai. ovat suorittaneet ja saaneet päätökseen Pre-POINT-tutkimuksen, joka on ensimmäinen ensisijainen autoantigeenirokotteen annosmääritystutkimus, jossa lapsille, joilla oli korkea geneettinen riski saada tyypin 1 diabetes, annettiin insuliinia suun kautta päivittäin. Suun kautta otettavaa insuliinia kaikilla testatuilla annoksilla (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg ja 67,5 mg) Pre-POINTissa pidettiin turvallisena: Yksikään tutkimuslääkettä tai lumelääkettä saaneista lapsista ei kokenut hypoglykemiakohtauksia lääkkeen antamisen jälkeen, eikä allergisia reaktioita esiintynyt. havaittu.
Suun kautta annettavat Pre-POINT-Early-annokset ovat 7,5, 22,5 ja 67,5 mg päivässä. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, annetaanko suun kautta otettavaa insuliinia päivittäin annoksella 7,5 mg (3 kuukautta) siirtymällä annokseen 22,5 mg (3 kuukautta) ja korkeimpaan annokseen 67,5 mg (6 kuukautta) insuliinia pienille lapsille. 6 kuukaudesta 2 vuoteen ja korkea geneettinen riski T1DM:lle indusoi immuunivasteita insuliinille ja/tai proinsuliinille, jolla on immuunisäätelyn piirteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
München, Saksa, 80804
- Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes der Technischen Universität München
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
6 kuukauden–2-vuotiaat lapset, joilla on tyypin 1 diabetesta sairastava ensimmäisen asteen sukulainen ja joiden HLA-genotyyppi sisältää HLA DR4-DQB1*0302 tai HLA DR4-DQB1*0304 haplotyypin, eikä se sisällä yhtä seuraavista alleeleista tai haplotyypit: DR 11, DR 12, DQB1*0602, DR7-DQB1*0303, DR14-DQB1*0503
ja pitää olla
- Saaristoautovasta-ainenegatiivinen rekrytointihetkellä.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen sairaus tai hoito, joka voi häiritä arviointia tai aiheuttaa immunosuppression tutkijoiden arvioiden mukaan.
- Aiempi tai nykyinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
- Mikä tahansa tila, joka voi liittyä huonoon noudattamiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: oraalinen insuliinikapseli (annoksen nostaminen käyttämällä 3 annosvahvuutta)
Annos 1 on 7,5 mg rH-insuliinikiteitä; annos 2 on 22,5 mg rH-insuliinikiteitä; annos 3 on 67,5 mg rH-insuliinikiteitä.
Insuliinikiteet formuloidaan yhdessä täyteaineen kanssa (mikrokiteinen selluloosa, kokonaispaino 200 mg) ja ne sisältyvät koviin gelatiinikapseleihin.
Tutkimushoito annetaan suun kautta.
|
Yhteensä 12 kuukauden hoito; annoksen korotusohjelma: päivittäinen hoito 7,5 mg:lla tai lumella 3 kuukauden ajan; päivittäiseen hoitoon 22,5 mg tai lumelääke seuraavien 3 kuukauden ajan; nostetaan päivittäiseen hoitoon 67,5 mg:lla tai lumelääkkeellä hoitojakson viimeisen 6 kuukauden ajan.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kapseli
Päivittäinen hoito lumelääkekapseleilla, jotka sisältävät täyteainetta (mikrokiteistä selluloosaa).
|
Yhteensä 12 kuukauden hoito; päivittäinen hoito insuliinilla tai lumelääkekapseleilla, jotka sisältävät täyteainetta (mikrokiteistä selluloosaa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4+ T-soluimmuunivasteen aktivointi insuliinia vastaan
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta (käynti 1) CD4+ T-soluvasteessa mitattuna stimulaatioindeksinä 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
Immuunitehokkuuden ensisijainen tulos on immuunivasteen (vasta-aine tai CD4+ T-solu) aktivoituminen insuliinia vastaan.
Jokainen osallistuja luokitellaan saavuttaako vastauksen vai ei.
Vaste määritellään > 2-kertaiseksi nousuksi, joka saavuttaa > 3,0:n stimulaatioindeksin.
|
muutos lähtötasosta (käynti 1) CD4+ T-soluvasteessa mitattuna stimulaatioindeksinä 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Insuliinin vasta-ainevasteen aktivointi.
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta (käynti 1) vasta-aineissa mitattuna seerumin IgG:n sitoutumisena insuliiniin (mittayksikkö, cpm) ja syljen IgA:n sitoutumisena insuliiniin (mittayksikkö, cpm) 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
Vasta-ainevaste määritellään >10 cpm:n seerumin IgG:n insuliiniinsitoutumisen lisääntymisenä lähtötasosta 12 kuukauteen tai positiiviseksi syljen IgA:n sitoutumiseksi insuliiniin 12 kuukauden kohdalla.
|
muutos lähtötasosta (käynti 1) vasta-aineissa mitattuna seerumin IgG:n sitoutumisena insuliiniin (mittayksikkö, cpm) ja syljen IgA:n sitoutumisena insuliiniin (mittayksikkö, cpm) 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4+ T-soluvasteen geeniekspressio insuliinille.
Aikaikkuna: geeniekspressioprofiilin mittaus insuliinille reagoivilla CD4+ T-soluilla 12 kuukauden vierailulla.
|
Insuliinilla hoidetun ryhmän vasteen saaneiden lukumäärää verrataan vasteen saaneiden lukumäärään lumelääkeryhmässä.
Toissijaisina tuloksin verrataan vasteen saajan statusta yksittäisissä mittauksissa vasta-ainevasteesta insuliinille, CD4+ T-soluvasteelle insuliinille ja CD4+ T-soluvasteelle proinsuliinille insuliinilla hoidettujen ja lumelääkettä käsiteltyjen ryhmien välillä.
Mekaanisen toissijaisen tuloksen saamiseksi insuliiniresponsiivisten ja proinsuliiniresponsiivisten CD4+ T-solujen osuutta, joilla on Treg-geenin ilmentymisprofiili, IFNg-profiili ja Treg/IFNg-solusuhde, verrataan insuliinilla hoidettujen ja lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä.
|
geeniekspressioprofiilin mittaus insuliinille reagoivilla CD4+ T-soluilla 12 kuukauden vierailulla.
|
|
Hypoglykemia
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (käynti 1) ja jokaisella myöhemmällä annoksen muutoksella (käynnit 2 ja 3)
|
Metaboliset muutokset kahden tunnin sisällä tutkimuslääkkeen saamisesta.
Tämä tehdään ensimmäisen oraalisen insuliinin tai lumelääkeannoksen yhteydessä jokaisen uuden annoksen yhteydessä (käynti 1, käynti 2 ja käynti 3).
Näillä käynneillä veren glukoosipitoisuudet mitataan 0 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia ja 120 minuuttia tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen sen määrittämiseksi, aiheuttaako hoito hypoglykemiaa, joka määritellään <50 mg/dl (<2,8 mmol/L) .
|
Mitattu lähtötilanteessa (käynti 1) ja jokaisella myöhemmällä annoksen muutoksella (käynnit 2 ja 3)
|
|
muutos kokonais-IgE-pitoisuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (käynti 1) kokonais-IgE-pitoisuudessa 3 kuukauden hoidon jälkeen, muutos lähtötasosta (käynti 1) kokonais-IgE-pitoisuudessa 6 kuukauden hoidon jälkeen, muutos lähtötasosta (käynti 1) kokonais-IgE-pitoisuudessa 12 kuukauden kuluttua hoitoon
|
Tarkoituksena on havaita odottamaton allergia tutkimuslääkkeelle.
Kokonais-IgE mitataan käynnillä 1 ja jokaisen annoksen tai oraalisen insuliinin tai lumelääkkeen lopussa.
Konsentraation muutos lähtötasosta raportoidaan ja sitä verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden osallistujien välillä kunkin kolmen annoksen osalta.
|
Muutos lähtötasosta (käynti 1) kokonais-IgE-pitoisuudessa 3 kuukauden hoidon jälkeen, muutos lähtötasosta (käynti 1) kokonais-IgE-pitoisuudessa 6 kuukauden hoidon jälkeen, muutos lähtötasosta (käynti 1) kokonais-IgE-pitoisuudessa 12 kuukauden kuluttua hoitoon
|
|
Tutki lääkespesifistä IgE:tä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 1) ja hoidon loppu (12 kuukautta).
|
Tarkoituksena on havaita odottamaton allergia tutkimuslääkkeelle.
Insuliinispesifinen IgE (cpm) mitataan käyttämällä radiositoutumis-immunosaostusmääritystä käynnillä 1 ja hoidon lopussa.
Jokainen lapsi luokitellaan positiiviseksi tai negatiiviseksi insuliinin vastaisten IgE-vasta-aineiden esiintymisen suhteen 12 kuukauden kuluttua, ja niiden lasten lukumäärä, joilla on insuliinia vastaan vasta-aineita, ilmoitetaan lumelääke- ja tutkimuslääkeryhmissä.
|
Lähtötilanne (käynti 1) ja hoidon loppu (12 kuukautta).
|
|
GAD- ja IA-2-autovasta-aineet
Aikaikkuna: Mitattu lähtötasolla, jossa niiden on oltava negatiivisia, ja 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla.
|
Tarkoituksena on havaita serokonversio saarekeautovasta-ainepositiiviseksi.
Mittaukset suoritetaan käyttämällä radiositoutumis-immunosaostusmääritystä.
Lapset, jotka tulevat positiivisiksi kahdesti seurannan aikana, lopettavat hoidon.
Verrataan niiden lasten lukumäärää, joille kehittyy autovasta-aineita GAD:lle tai IA-2:lle lumelääke- ja tutkimuslääkeryhmissä.
|
Mitattu lähtötasolla, jossa niiden on oltava negatiivisia, ja 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Osallistumisen kesto opintovierailusta 1 12 kuukauden vierailuun tai keskeyttämiseen.
|
Haittatapahtumat raportoidaan kunkin osallistujan osallistumisjakson ajan.
Analyysissä verrataan haittatapahtumien määrää ja esiintymistiheyttä tutkimuslääkkeellä hoidon aikana (kokonaismäärä ja kunkin annosjakson aikana) haittatapahtumien määrään ja esiintymistiheyteen lumelääkettä saaneilla lapsilla.
|
Osallistumisen kesto opintovierailusta 1 12 kuukauden vierailuun tai keskeyttämiseen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
- Päätutkija: Ezio Bonifacio, Prof. Dr., PhD, DFG-Center for Regenerative Therapies Dresden, Dresden University of Technology
- Päätutkija: Peter Achenbach, PD Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 808040017
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .