Étude pré-POINT-Early

L'objectif de l'étude pré-POINT-Early est d'étudier et de consolider les résultats de l'étude pré-POINT précédente, à savoir l'innocuité et l'efficacité immunitaire à une dose quotidienne de 67,5 mg d'insuline orale. Étant donné que les enfants plus jeunes seront testés dans Pre-POINT-Early, la dose de 67,5 mg sera atteinte par une augmentation de la dose commençant à 7,5 mg pendant 3 mois, suivie d'une exposition à 22,5 mg pendant 3 mois, et atteignant la dose souhaitée de 67,5 mg, qui est administré pendant 6 mois à 22 enfants.

La substance active pour application orale est l'insuline humaine, synthétisée dans une souche de laboratoire spéciale non pathogène de la bactérie Escherichia coli qui a été génétiquement modifiée par l'ajout du gène de production d'insuline humaine (Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA) . Les propriétés physiques, chimiques et pharmaceutiques de l'insuline humaine ont été bien documentées par le fabricant. L'insuline orale sera appliquée sous forme de capsule contenant 7,5 ; 22,5 et 67,5 mg de la substance active avec la substance de remplissage cellulose. Après administration orale, l'insuline sera rapidement dégradée par les acides gastriques. L'administration entérique et la disponibilité systémique sont donc peu probables et l'efficacité de l'insuline active est susceptible d'être limitée à la muqueuse buccale.

Dans les études humaines, l'administration orale d'insuline était sûre et sans effets secondaires indésirables à des doses comprises entre 2,5 et 7,5 mg par jour. De plus, Bonifacio et al. ont mené et terminé l'étude Pre-POINT, la première étude de détermination de la dose de vaccination primaire par auto-antigène dans laquelle des enfants présentant un risque génétique élevé de diabète de type 1 ont reçu quotidiennement de l'insuline par voie orale. L'insuline orale à toutes les doses testées (2,5 mg ; 7,5 mg ; 22,5 mg et 67,5 mg) dans Pre-POINT a été considérée comme sûre : aucun des enfants ayant reçu le médicament à l'étude ou le placebo n'a présenté d'épisodes hypoglycémiques après l'administration du médicament, et aucune réaction allergique n'a été observée. observé.

Les doses prévues de Pre-POINT-Early pour une application orale sont de 7,5, 22,5 et 67,5 mg par jour. L'objectif de l'étude est de déterminer si l'administration quotidienne d'insuline orale commençant par la dose de 7,5 mg (3 mois), passant à la dose de 22,5 mg (3 mois) et à la dose la plus élevée de 67,5 mg (6 mois) d'insuline chez les jeunes enfants âgés 6 mois à 2 ans avec un risque génétique élevé de DT1 induit des réponses immunitaires à l'insuline et/ou à la proinsuline avec des caractéristiques de régulation immunitaire.