Estudo Pré-POINT-Early
Estudo piloto usando insulina oral em idade precoce para eficácia imunológica na prevenção primária do diabetes tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo Pre-POINT-Early é investigar e consolidar as descobertas do estudo Pre-POINT anterior, ou seja, segurança e eficácia imunológica com uma dose diária de 67,5 mg de insulina oral. Uma vez que as crianças mais novas serão testadas no Pre-POINT-Early, a dose de 67,5 mg será alcançada por escalonamento de dose começando em 7,5 mg por 3 meses, seguido de exposição a 22,5 mg por 3 meses e atingindo a dose desejada de 67,5 mg, que é administrado por 6 meses em 22 crianças.
A substância ativa para aplicação oral é a insulina humana, sintetizada em uma cepa especial da bactéria Escherichia coli, não produtora de doenças, geneticamente alterada pela adição do gene para a produção de insulina humana (Lilly Pharmaceuticals, Indianápolis, Indiana, EUA). . As propriedades físicas, químicas e farmacêuticas da insulina humana foram bem documentadas pelo fabricante. A Insulina Oral será aplicada na forma de cápsula contendo 7,5; 22,5 e 67,5 mg da substância ativa juntamente com a substância de enchimento celulose. Após a administração oral, a insulina será rapidamente degradada pelos ácidos gástricos. A administração entérica e a disponibilidade sistêmica são, portanto, improváveis e a eficácia da insulina ativa provavelmente se restringe à mucosa oral.
Em estudos humanos, a administração oral de insulina foi segura e sem efeitos colaterais adversos em doses entre 2,5 e 7,5 mg por dia. Adicionalmente Bonifacio et al. conduziram e concluíram o estudo Pre-POINT, o primeiro estudo primário de determinação de dose de vacinação de autoantígenos no qual crianças com alto risco genético para diabetes tipo 1 receberam insulina por via oral diariamente. A insulina oral em todas as doses testadas (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg e 67,5 mg) no Pre-POINT foi considerada segura: Nenhuma das crianças que receberam o medicamento do estudo ou placebo apresentou episódios de hipoglicemia após a administração do medicamento e nenhuma reação alérgica foi observado.
As doses pretendidas de Pre-POINT-Early para aplicação oral são 7,5, 22,5 e 67,5 mg por dia. O objetivo do estudo é determinar se a administração diária de insulina oral começando com a dose de 7,5 mg (3 meses), passando para a dose de 22,5 mg (3 meses) e para a dose mais alta de 67,5 mg (6 meses) de insulina para crianças com idade 6 meses a 2 anos com alto risco genético para DM1 induz respostas imunes à insulina e/ou pró-insulina com características de regulação imune.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
München, Alemanha, 80804
- Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes der Technischen Universität München
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Crianças de 6 meses a 2 anos que têm um parente de primeiro grau com diabetes tipo 1 e têm um genótipo HLA que inclui um haplótipo HLA DR4-DQB1*0302 ou HLA DR4-DQB1*0304 e não inclui um dos seguintes alelos ou haplótipos: DR 11, DR 12, DQB1*0602, DR7-DQB1*0303, DR14-DQB1*0503
e deve ser
- Autoanticorpo de ilhota negativo no momento do recrutamento.
Critério de exclusão:
- Doença ou tratamento concomitante, que pode interferir na avaliação ou causar imunossupressão, conforme julgado pelos investigadores.
- Participação anterior ou atual em outro estudo de intervenção.
- Qualquer condição que possa estar associada a uma baixa adesão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: cápsula de insulina oral (escalonamento da dose usando 3 dosagens)
A dose 1 é de 7,5 mg de cristais de rH-insulina; a dose 2 é de 22,5 mg de cristais de rH-insulina; a dose 3 é de 67,5 mg de cristais de insulina rH.
Os cristais de insulina são formulados juntamente com substância de enchimento (celulose microcristalina até um peso total de 200 mg) e contidos em cápsulas de gelatina dura.
O tratamento do estudo será administrado por via oral.
|
Total de 12 meses de tratamento; esquema de escalonamento de dose: tratamento diário com 7,5 mg ou placebo por 3 meses; aumentar para tratamento diário com 22,5 mg ou placebo nos 3 meses seguintes; aumentando para tratamento diário com 67,5 mg ou placebo nos últimos 6 meses do período de tratamento.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cápsula de placebo
Tratamento diário com cápsulas de placebo contendo substância de enchimento (celulose microcristalina).
|
Total de 12 meses de tratamento; tratamento diário com cápsulas de insulina ou placebo contendo substância de enchimento (celulose microcristalina).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A ativação de uma resposta imune de células T CD4+ contra a insulina
Prazo: alteração da linha de base (visita 1) na resposta das células T CD4+ medida como um índice de estimulação aos 12 meses de tratamento
|
O resultado primário para a eficácia imune é a ativação de uma resposta imune (anticorpo ou célula T CD4+) contra a insulina.
Cada participante será categorizado como atingindo uma resposta ou não.
Uma resposta é definida como um aumento > 2 vezes que atinge um índice de estimulação de > 3,0.
|
alteração da linha de base (visita 1) na resposta das células T CD4+ medida como um índice de estimulação aos 12 meses de tratamento
|
|
A ativação de uma resposta de anticorpos contra a insulina.
Prazo: alteração da linha de base (visita 1) em anticorpos medidos como ligação de IgG sérica à insulina (unidade de medida, cpm) e ligação de IgA salivar à insulina (unidade de medida, cpm) em 12 meses de tratamento
|
Uma resposta de anticorpos é definida como um aumento da linha de base de > 10 cpm na ligação sérica de IgG à insulina desde a linha de base até 12 meses, ou uma ligação positiva de IgA salivar à insulina em 12 meses.
|
alteração da linha de base (visita 1) em anticorpos medidos como ligação de IgG sérica à insulina (unidade de medida, cpm) e ligação de IgA salivar à insulina (unidade de medida, cpm) em 12 meses de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão gênica da resposta das células T CD4+ à insulina.
Prazo: medição do perfil de expressão gênica em células T CD4+ responsivas à insulina na visita de 12 meses.
|
O número de respondedores no grupo tratado com insulina será comparado com o número de respondedores no grupo tratado com placebo.
Como desfechos secundários, o status de resposta em medidas individuais de resposta de anticorpos à insulina, resposta de células T CD4+ à insulina e resposta de células T CD4+ à pró-insulina será comparado entre os grupos tratados com insulina e tratados com placebo.
Para um resultado secundário mecanístico, a proporção de células T CD4+ responsivas à insulina e pró-insulina que têm um perfil de expressão gênica Treg, um perfil IFNg e a proporção de células Treg/IFNg serão comparadas entre os grupos tratados com insulina e tratados com placebo.
|
medição do perfil de expressão gênica em células T CD4+ responsivas à insulina na visita de 12 meses.
|
|
Hipoglicemia
Prazo: Medido na linha de base (visita 1) e em cada alteração subsequente na dose (visitas 2 e 3)
|
Alterações metabólicas dentro de duas horas após receber o medicamento do estudo.
Isso será realizado na primeira administração de insulina oral ou placebo a cada nova dose (visita 1, visita 2 e visita 3).
Nessas visitas, as concentrações de glicose no sangue serão medidas em 0 minutos, 30 minutos, 60 minutos e 120 minutos após receber o medicamento do estudo para determinar se o tratamento induz hipoglicemia, que é definida como <50 mg/dl (<2,8 mmol/L) .
|
Medido na linha de base (visita 1) e em cada alteração subsequente na dose (visitas 2 e 3)
|
|
mudança na concentração total de IgE
Prazo: Uma mudança da linha de base (visita 1) na concentração total de IgE aos 3 meses de tratamento, mudança da linha de base (visita 1) na concentração total de IgE aos 6 meses de tratamento, mudança da linha de base (visita 1) na concentração total de IgE aos 12 meses de tratamento
|
O objetivo é detectar uma alergia inesperada ao medicamento em estudo.
A IgE total será medida na visita 1 e no final de cada dose ou insulina oral ou placebo.
A mudança na concentração da linha de base será relatada e comparada entre o placebo e os participantes tratados com a droga do estudo para cada uma das três doses.
|
Uma mudança da linha de base (visita 1) na concentração total de IgE aos 3 meses de tratamento, mudança da linha de base (visita 1) na concentração total de IgE aos 6 meses de tratamento, mudança da linha de base (visita 1) na concentração total de IgE aos 12 meses de tratamento
|
|
Estudar IgE específica para drogas
Prazo: Linha de base (visita 1) e final do tratamento (12 meses).
|
O objetivo é detectar uma alergia inesperada ao medicamento em estudo.
A IgE específica para insulina (cpm) será medida usando um ensaio de imunoprecipitação de ligação à rádio na visita 1 e no final do tratamento.
Cada criança será classificada como positiva ou negativa para o aparecimento de anticorpos IgE contra insulina após 12 meses, e o número de crianças com anticorpos IgE contra insulina será relatado nos grupos placebo e tratado com a droga do estudo.
|
Linha de base (visita 1) e final do tratamento (12 meses).
|
|
Autoanticorpos GAD e IA-2
Prazo: Medidos na linha de base, onde devem ser negativos, e aos 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
|
O objetivo é detectar a soroconversão para autoanticorpo de ilhotas positivo.
As medições são realizadas usando um ensaio de imunoprecipitação de ligação de rádio.
As crianças que se tornarem positivas em duas ocasiões durante o acompanhamento interromperão o tratamento.
Será comparado o número de crianças que desenvolvem autoanticorpos para GAD ou IA-2 nos grupos tratados com placebo e com o fármaco do estudo.
|
Medidos na linha de base, onde devem ser negativos, e aos 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos
Prazo: Duração da participação da visita de estudo 1 até a visita de 12 meses ou abandono.
|
Os eventos adversos são relatados durante todo o período de participação de cada participante.
A análise irá comparar o número e frequência de eventos adversos durante o tratamento com o medicamento do estudo (total e durante cada período de dose) com o número e frequência de eventos adversos nas crianças tratadas com placebo.
|
Duração da participação da visita de estudo 1 até a visita de 12 meses ou abandono.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
- Investigador principal: Ezio Bonifacio, Prof. Dr., PhD, DFG-Center for Regenerative Therapies Dresden, Dresden University of Technology
- Investigador principal: Peter Achenbach, PD Dr., MD, Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 808040017
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .