Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časně zjednodušené: Pokus o srovnání účinnosti standardní péče kombinované antiretrovirové terapie se zjednodušenou monoterapií dolutegravirem u pacientů s primární infekcí HIV-1

11. října 2018 aktualizováno: University of Zurich

Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, non-inferioritní studie k porovnání účinnosti standardní péče kombinované antiretrovirové terapie se zjednodušenou monoterapií dolutegravirem u pacientů s primární infekcí HIV-1 pod supresivní antiretrovirovou terapií časného standardu péče

Dlouhodobá toxicita kombinované antiretrovirové terapie (cART) významně přispívá k morbiditě a mortalitě u chronicky infikovaných HIV pozitivních jedinců. Dosud se stále diskutuje, zda jsou režimy šetřící dlouhodobé nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) proveditelné nebo dokonce lepší ve srovnání se standardní péčí cART z hlediska účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti. Kromě toho chybí údaje o účinnosti monoterapie založené na inhibitoru integrázy (INSTI). Naším cílem je prozkoumat účinnost standardní péče kombinované antiretrovirové terapie se zjednodušenou monoterapií dolutegravirem u pacientů s primární infekcí HIV-1 pod supresivní antiretrovirovou terapií časné standardní péče. Stručně řečeno, 138 pacientů s dokumentovanou primární infekcí HIV1 (PHI) bude vybráno z Curyšské primární studie HIV-1 infekce (ZHPI), což je otevřená, nerandomizovaná, observační studie s jediným centrem. (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966). Všichni jedinci dříve podstoupili časnou cART skládající se buď z inhibitoru proteázy (PI) nebo nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo INSTI v kombinaci se dvěma NRTI v okamžiku zařazení do ZPHI a musí být pod plně supresivním ART (tj. <50 kopií/ml) po dobu alespoň 48 týdnů v časovém bodě randomizace. Primárním koncovým bodem je podíl jedinců s virovým selháním ve 48. týdnu nebo dříve.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zurich, University of Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem,
  • Všichni pacienti ≥18 let s dokumentovanou primární infekcí HIV podstupující standardní péči cART (tj. jeden aktivní lék ze skupiny buď PI, nebo NNRTI nebo INSTI, v kombinaci se dvěma aktivními léky ze třídy NRTI ) bez předchozího přerušení strukturované léčby a s potlačenou virovou zátěží (definovanou jako 50 kopií/ml) během předchozích 48 týdnů,
  • Účastník švýcarské kohortní studie HIV

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nejsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu,
  • Přítomnost ≥1 mutace spojené s rezistencí hlavního inhibitoru integrázy podle Sanfordova algoritmu1,
  • Anamnéza ≥ 2 po sobě jdoucích hladin plazmatické virémie > 400 kopií/ml s odstupem alespoň dvou týdnů,
  • Probíhající (tj. replikující se) infekce virem hepatitidy B,
  • hemoglobin < 10 g/dl (muži) a < 9 g/dl (ženy) v době zápisu,
  • Kontraindikace ke zkoumané třídě léčiv, např. známá přecitlivělost nebo alergie na skupinu léčiv nebo hodnocený přípravek,
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
  • úmysl otěhotnět v průběhu studie,
  • Nedostatek bezpečné antikoncepce,
  • Jiné klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. selhání ledvin, jaterní dysfunkce, kardiovaskulární onemocnění atd.),
  • Známé nebo podezření na nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu,
  • Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka,
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie,
  • předchozí zápis do aktuálního studia,
  • Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie dolutegravirem
92 pacientů bude zjednodušeno na monoterapii dolutegravirem jednou denně.
Lék: Dolutegravir
92 pacientů bude zjednodušeno na monoterapii dolutegravirem jednou denně
Aktivní komparátor: Standardní péče kombinovaná antiretrovirová terapie
46 pacientů bude pokračovat v kombinované antiretrovirové léčbě standardní péče, která se skládá buď z inhibitoru proteázy, nebo nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy nebo inhibitoru integrázy v kombinaci se dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
Lék: Standardní péče kombinovaná antiretrovirová terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl jedinců s virovým selháním [definovaným jako ≥2 hladiny plazmatické virémie >50 kopií/ml s odstupem alespoň dvou týdnů] ve 48. týdnu nebo dříve.
Časové okno: 48 týdnů
Cílem studie je především určit účinnost (tj. podíl pacientů s virovým selháním [definovaným jako ≥ 2 hladiny virémie v plazmě > 50 kopií/ml s odstupem alespoň dvou týdnů] ve 48. týdnu nebo dříve) zjednodušené monoterapie (tj. DTG ) ve srovnání se standardní léčbou HIV trojitá terapie u pacientů s PHI léčených časnou ART pod dlouhodobou supresivní ART po dobu alespoň 48 týdnů.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kvantifikace latentního rezervoáru HIV-1 měřením provirové DNA a RNA asociované s buňkami na začátku (časový bod randomizace) a ve 48.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl jedinců s CSF HIV-1 RNA <50 kopií/ml v CSF v týdnu 48 po zjednodušení léčby.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl pacientů s nežádoucí příhodou ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl pacientů se závažnou nežádoucí příhodou ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Doba do virového selhání (definovaná jako ≥2 hladiny plazmatické virémie >50 kopií/ml s odstupem alespoň dvou týdnů) ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl jedinců s blips (definovaný jako jedna virová zátěž >50 a <400 kopií/ml s další virovou zátěží <50 kopií/ml) ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Změna od výchozího počtu CD4+ buněk od výchozího stavu ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl jedinců s novým nástupem dysfunkce proximálních tubulárních ledvin ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Změna clearance kreatininu oproti výchozí hodnotě ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Změny lipidového profilu oproti výchozí hodnotě ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl jedinců vyvíjejících novou událost CDC ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl jednotlivců, kteří odvolali souhlas ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl jedinců, kteří ztratili kontrolu ve 48. týdnu.
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl jedinců, kteří ve 48. týdnu změnili přidělenou léčbu z jakékoli příčiny.
Časové okno: 48. týden
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Zurich

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KEK-ZH-Nr. 2015-0288

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit