Semplificazione precoce: uno studio per confrontare l'efficacia della terapia antiretrovirale combinata standard di cura con una monoterapia semplificata con dolutegravir in pazienti con infezione primaria da HIV-1
11 ottobre 2018 aggiornato da: University of Zurich
Uno studio prospettico, randomizzato, controllato, in aperto, di non inferiorità per confrontare l'efficacia della terapia antiretrovirale combinata standard di cura con una monoterapia semplificata con dolutegravir in pazienti con infezione primaria da HIV-1 sottoposti a terapia antiretrovirale standard precoce soppressiva
La tossicità a lungo termine della terapia antiretrovirale di combinazione (cART) contribuisce in modo sostanziale alla morbilità e alla mortalità negli individui con infezione cronica da HIV.
Ad oggi è ancora dibattuto se i regimi risparmiatori di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) a lungo termine siano praticabili o addirittura superiori rispetto allo standard di cura cART in termini di efficacia, sicurezza e tollerabilità.
Inoltre, mancano dati sull'efficacia della monoterapia a base di inibitori dell'integrasi (INSTI).
Il nostro obiettivo è quello di indagare l'efficacia della terapia antiretrovirale di combinazione standard di cura con una monoterapia semplificata con dolutegravir in pazienti con un'infezione primaria da HIV-1 in terapia antiretrovirale soppressiva precoce standard di cura.
In breve, centotrentotto pazienti con un'infezione primaria documentata da HIV1 (PHI) saranno reclutati dallo Zurich Primary HIV-1 Infection Study (ZHPI), che è uno studio in aperto, non randomizzato, osservazionale, monocentrico (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966).
Tutti i soggetti sono stati precedentemente sottoposti a cART precoce costituita da un inibitore della proteasi (PI) o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o un INSTI in combinazione con due NRTI al momento dell'arruolamento nello ZPHI e devono essere sottoposti a un trattamento completamente soppressivo ART (ovvero <50 copie/ml) per almeno 48 settimane al momento della randomizzazione.
L'endpoint primario è la percentuale di individui con un fallimento virale alla settimana 48 o prima.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
101
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Zurich, Svizzera, 8091
- University Hospital Zurich, University of Zurich
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato come documentato dalla firma,
- Tutti i pazienti di età ≥18 anni con un'infezione da HIV primaria documentata sottoposti a terapia standard di cura cART (ovvero, un farmaco attivo della classe dei PI, o degli NNRTI o degli INSTI, in combinazione con due farmaci attivi della classe degli NRTI ) senza precedente interruzione strutturata del trattamento e con una carica virale soppressa (definita come 50 copie/ml) durante le precedenti 48 settimane,
- Partecipante allo Swiss HIV Cohort Study
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non vogliono firmare il modulo di consenso informato,
- Presenza di ≥1 mutazione associata alla resistenza all'inibitore dell'integrasi maggiore secondo l'algoritmo di Sanford1,
- Storia di ≥2 livelli di viremia plasmatica consecutivi >400 copie/ml ad almeno due settimane di distanza,
- Infezione da virus dell'epatite B in corso (ovvero replicante),
- Emoglobina < 10 g/dl (uomini) e < 9 g/dl (donne) al momento dell'arruolamento,
- Controindicazioni alla classe di farmaci oggetto di studio, ad es. nota ipersensibilità o allergia alla classe di farmaci o al prodotto sperimentale,
- Donne in gravidanza o che allattano,
- Intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio,
- Mancanza di contraccezione sicura,
- Altri stati patologici concomitanti clinicamente significativi (ad es. insufficienza renale, disfunzione epatica, malattie cardiovascolari, ecc.),
- Non conformità nota o sospetta, abuso di droghe o alcol,
- Incapacità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici, demenza, ecc. del partecipante,
- Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio,
- Precedente iscrizione allo studio in corso,
- Arruolamento dello sperimentatore, dei suoi familiari, dipendenti e altre persone dipendenti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Dolutegravir in monoterapia
92 pazienti saranno semplificati alla monoterapia con dolutegravir una volta al giorno.
|
92 pazienti saranno semplificati alla monoterapia con dolutegravir una volta al giorno
|
|
Comparatore attivo: Terapia antiretrovirale di combinazione standard di cura
46 pazienti continueranno con la terapia antiretrovirale di combinazione standard di cura costituita da un inibitore della proteasi o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa o un inibitore dell'integrasi in combinazione con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di individui con insufficienza virale [definita come ≥2 livelli di viremia plasmatica >50 copie/ml ad almeno due settimane di distanza] alla settimana 48 o prima.
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Lo studio cerca principalmente di determinare l'efficacia (cioè la proporzione di pazienti con un fallimento virale [definito come ≥2 livelli di viremia plasmatica >50 copie/ml ad almeno due settimane di distanza] alla settimana 48 o prima) di una monoterapia semplificata (cioè, DTG ) rispetto a una tripla terapia standard per l'HIV in pazienti con PHI trattati con ART precoce in ART soppressiva a lungo termine per almeno 48 settimane.
|
48 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Quantificazione del serbatoio latente di HIV-1 mediante misurazione del DNA provirale e dell'RNA associato alle cellule al basale (punto temporale della randomizzazione) e alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana48
|
Settimana48
|
|
Proporzione di individui con HIV-1 RNA liquorale <50 copie/ml nel liquor alla settimana 48 dopo la semplificazione del trattamento.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Proporzione di pazienti con un evento avverso alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Proporzione di pazienti con un evento avverso grave alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Tempo al fallimento virale (definito come ≥2 livelli di viremia plasmatica >50 copie/ml ad almeno due settimane di distanza) alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Proporzione di individui con blip (definiti come una carica virale >50 e <400 copie/ml con una successiva carica virale <50 copie/ml) alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Variazione rispetto al basale della conta delle cellule CD4+ rispetto al basale alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Proporzione di individui con nuova insorgenza di disfunzione renale tubulare prossimale alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Variazione della clearance della creatinina rispetto al basale alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Cambiamenti del profilo lipidico rispetto al basale alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Proporzione di individui che sviluppano un nuovo evento CDC alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Proporzione di individui che ritirano il consenso alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Percentuale di individui persi al follow-up alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
|
Proporzione di individui che cambiano trattamento assegnato per qualsiasi causa alla settimana 48.
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2016
Completamento primario (Anticipato)
1 ottobre 2018
Completamento dello studio (Anticipato)
1 febbraio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 settembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 settembre 2015
Primo Inserito (Stima)
16 settembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KEK-ZH-Nr. 2015-0288
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .