Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Раннее упрощение: испытание для сравнения эффективности стандартной комбинированной антиретровирусной терапии с упрощенной монотерапией долутегравиром у пациентов с первичной инфекцией ВИЧ-1

11 октября 2018 г. обновлено: University of Zurich

Проспективное рандомизированное контролируемое открытое исследование не меньшей эффективности для сравнения эффективности стандартной комбинированной антиретровирусной терапии с упрощенной монотерапией долутегравиром у пациентов с первичной инфекцией ВИЧ-1, получающих супрессивную раннюю стандартную антиретровирусную терапию

Долговременная токсичность комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) вносит существенный вклад в заболеваемость и смертность у хронически инфицированных ВИЧ-инфицированных. На сегодняшний день все еще ведутся споры о том, практичны ли длительные режимы, щадящие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), или даже превосходят их по сравнению со стандартной терапией КАРТ с точки зрения эффективности, безопасности и переносимости. Кроме того, отсутствуют данные об эффективности монотерапии на основе ингибиторов интегразы (ИНСТИ). Мы стремимся исследовать эффективность стандартной комбинированной антиретровирусной терапии с упрощенной монотерапией долутегравиром у пациентов с первичной инфекцией ВИЧ-1 при супрессивной ранней стандартной антиретровирусной терапии. Вкратце, сто тридцать восемь пациентов с подтвержденной первичной ВИЧ-инфекцией (PHI) будут набраны для участия в Цюрихском исследовании первичной инфекции ВИЧ-1 (ZHPI), которое является открытым, нерандомизированным, обсервационным, одноцентровым исследованием. (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966). Все субъекты ранее проходили раннюю кАРВТ, состоящую либо из ингибитора протеазы (ИП), либо из ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), либо из ИИ в комбинации с двумя НИОТ на момент включения в ZPHI, и они должны находиться на полностью супрессивной терапии. АРТ (т.е. <50 копий/мл) в течение как минимум 48 недель на момент рандомизации. Первичной конечной точкой является доля лиц с вирусной недостаточностью на 48-й неделе или раньше.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

101

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich, University of Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие, подтвержденное подписью,
  • Все пациенты ≥18 лет с подтвержденной первичной ВИЧ-инфекцией, получающие стандартную кАРВТ (т.е. один активный препарат из класса либо ИП, либо ННИОТ, либо ИИ, в сочетании с двумя активными препаратами из класса НИОТ ) без предшествующего прерывания структурированного лечения и с подавленной вирусной нагрузкой (определяемой как 50 копий/мл) в течение предшествующих 48 недель,
  • Участник швейцарского когортного исследования ВИЧ

Критерий исключения:

  • Пациенты, не желающие подписывать форму информированного согласия,
  • Наличие ≥1 основной мутации, связанной с резистентностью к ингибитору интегразы в соответствии с алгоритмом Сэнфорда1,
  • В анамнезе ≥2 последовательных уровней виремии в плазме >400 копий/мл с интервалом не менее двух недель,
  • Текущая (т.е. реплицирующаяся) инфекция вируса гепатита В,
  • Гемоглобин < 10 г/дл (мужчины) и < 9 г/дл (женщины) на момент включения,
  • Противопоказания к исследуемому классу препаратов, в т.ч. известная гиперчувствительность или аллергия на класс препаратов или исследуемый продукт,
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью,
  • Намерение забеременеть в ходе исследования,
  • Отсутствие безопасной контрацепции,
  • Другие клинически значимые сопутствующие заболевания (например, почечная недостаточность, дисфункция печени, сердечно-сосудистые заболевания и т. д.),
  • Известное или предполагаемое несоблюдение, злоупотребление наркотиками или алкоголем,
  • Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств, слабоумия и т. д. участника,
  • Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до и во время настоящего исследования,
  • Предыдущее зачисление в текущее исследование,
  • Регистрация следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия долутегравиром
92 пациента будут переведены на монотерапию долутегравиром один раз в сутки.
Лекарство: Долутегравир
92 пациента будут переведены на монотерапию долутегравиром один раз в сутки
Активный компаратор: Стандарт лечения комбинированной антиретровирусной терапии
46 пациентов будут получать стандартную комбинированную антиретровирусную терапию, состоящую либо из ингибитора протеазы, либо из ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы, либо из ингибитора интегразы в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Лекарство: Стандарт лечения комбинированной антиретровирусной терапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля лиц с вирусной недостаточностью [определяется как уровень виремии ≥2 в плазме >50 копий/мл с интервалом не менее двух недель] на 48-й неделе или раньше.
Временное ограничение: 48 недель
Исследование направлено в первую очередь на определение эффективности (т. е. доли пациентов с вирусной недостаточностью [определяемой как ≥2 уровней виремии в плазме > 50 копий/мл с интервалом не менее двух недель] на 48-й неделе или раньше) упрощенной монотерапии (т. е. DTG ) по сравнению со стандартной тройной терапией при ВИЧ у пациентов с PHI, получавших раннюю АРТ в рамках долгосрочной супрессивной АРТ в течение не менее 48 недель.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количественная оценка латентного резервуара ВИЧ-1 путем измерения провирусной ДНК и клеточно-ассоциированной РНК в начале исследования (время рандомизации) и на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя48
Неделя48
Доля лиц с РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости <50 копий/мл в спинномозговой жидкости на 48-й неделе после упрощения лечения.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля пациентов с нежелательным явлением на 48 неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля пациентов с тяжелым нежелательным явлением на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Время до вирусной недостаточности (определяется как уровень виремии ≥2 в плазме >50 копий/мл с интервалом не менее двух недель) на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля лиц с всплесками (определяемыми как одна вирусная нагрузка >50 и <400 копий/мл со следующей вирусной нагрузкой <50 копий/мл) на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля лиц с впервые возникшей дисфункцией проксимальных канальцев почек на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Изменение клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Липидный профиль изменяется по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля лиц, у которых развивается новое CDC-событие на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля лиц, отозвавших согласие на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля лиц, выбывших из-под наблюдения на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля лиц, сменивших назначенное лечение по любой причине на 48-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Zurich

Следователи

  • Главный следователь: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KEK-ZH-Nr. 2015-0288

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться