Simplificação precoce: um estudo para comparar a eficácia da terapia antirretroviral combinada padrão com uma monoterapia simplificada com dolutegravir em pacientes com infecção primária por HIV-1
11 de outubro de 2018 atualizado por: University of Zurich
Um estudo prospectivo, randomizado, controlado, aberto e de não inferioridade para comparar a eficácia da terapia antirretroviral combinada padrão com uma monoterapia simplificada com dolutegravir em pacientes com infecção primária por HIV-1 sob terapia antirretroviral padrão inicial supressiva
A toxicidade a longo prazo da terapia antirretroviral combinada (cART) é um contribuinte substancial para a morbidade e mortalidade em indivíduos HIV positivos cronicamente infectados.
Até o momento, ainda é debatido se os regimes poupadores de inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs) de longo prazo são praticáveis ou mesmo superiores em comparação com o tratamento padrão cART em termos de eficácia, segurança e tolerabilidade.
Além disso, faltam dados sobre a eficácia da monoterapia baseada no inibidor da integrase (INSTI).
Nosso objetivo é investigar a eficácia da terapia antirretroviral combinada padrão com uma monoterapia simplificada com dolutegravir em pacientes com infecção primária por HIV-1 sob terapia antirretroviral padrão inicial supressiva.
Resumidamente, cento e trinta e oito pacientes com uma infecção primária por HIV1 (PHI) documentada serão recrutados do Zurich Primary HIV-1 Infection Study (ZHPI), que é um estudo aberto, não randomizado, observacional e de centro único (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966).
Todos os indivíduos foram previamente submetidos a cART precoce consistindo em um inibidor de protease (PI) ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) ou um INSTI em combinação com dois NRTIs no momento da inscrição no ZPHI e devem estar sob um tratamento totalmente supressivo ART (ou seja, <50 cópias/ml) por pelo menos 48 semanas no momento da randomização.
O desfecho primário é a proporção de indivíduos com falha viral na semana 48 ou antes.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
101
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Zurich, Suíça, 8091
- University Hospital Zurich, University of Zurich
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado por assinatura,
- Todos os pacientes ≥18 anos com infecção primária por HIV documentada em tratamento padrão cART (ou seja, um medicamento ativo da classe dos IPs, ou dos NNRTIs, ou dos INSTIs, em combinação com dois medicamentos ativos da classe dos NRTIs ) sem interrupção estruturada anterior do tratamento e com carga viral suprimida (definida como 50 cópias/ml) durante as 48 semanas anteriores,
- Participante do estudo suíço de coorte de HIV
Critério de exclusão:
- Pacientes que não desejam assinar o formulário de consentimento informado,
- Presença de ≥1 mutação associada à resistência ao inibidor da integrase principal de acordo com o algoritmo de Sanford1,
- História de ≥2 níveis consecutivos de viremia plasmática >400 cópias/ml com pelo menos duas semanas de intervalo,
- Infecção contínua (isto é, replicante) pelo vírus da hepatite B,
- Hemoglobina < 10 g/dl (homens) e < 9 g/dl (mulheres) no momento da inscrição,
- Contra-indicações para a classe de medicamentos em estudo, por ex. hipersensibilidade conhecida ou alergia a classe de drogas ou ao produto sob investigação,
- Mulheres grávidas ou amamentando,
- Intenção de engravidar durante o estudo,
- Falta de métodos contraceptivos seguros,
- Outros estados de doença concomitantes clinicamente significativos (por exemplo, insuficiência renal, disfunção hepática, doença cardiovascular, etc.),
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool,
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante,
- Participação em outro estudo com medicamento experimental nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo,
- Inscrição anterior no estudo atual,
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dolutegravir monoterapia
92 pacientes serão simplificados para monoterapia com dolutegravir uma vez ao dia.
|
92 pacientes serão simplificados para monoterapia com dolutegravir uma vez ao dia
|
|
Comparador Ativo: Terapia antirretroviral combinada padrão de tratamento
46 pacientes continuarão com a terapia antirretroviral combinada padrão, consistindo em um inibidor de protease ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa ou um inibidor da integrase em combinação com dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de indivíduos com falha viral [definida como ≥2 níveis de viremia plasmática >50 cópias/ml com pelo menos duas semanas de intervalo] na semana 48 ou antes.
Prazo: 48 semanas
|
O estudo procura principalmente determinar a eficácia (ou seja, proporção de pacientes com falha viral [definida como ≥2 níveis de viremia plasmática > 50cópias/ml com pelo menos duas semanas de intervalo] na semana 48 ou antes) de uma monoterapia simplificada (ou seja, DTG ) em comparação com um tratamento padrão de tratamento triplo para HIV em pacientes com IPH tratados com TARV precoce sob TARV supressiva de longo prazo por pelo menos 48 semanas.
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Quantificação do reservatório latente de HIV-1 por medição de DNA proviral e RNA associado a células na linha de base (ponto temporal da randomização) e na semana 48
Prazo: Semana48
|
Semana48
|
|
Proporção de indivíduos com RNA de HIV-1 no LCR <50cópias/ml no LCR na semana 48 após a simplificação do tratamento.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de pacientes com um evento adverso na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de pacientes com um evento adverso grave na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Tempo para falha viral (definido como ≥2 níveis de viremia plasmática >50 cópias/ml com pelo menos duas semanas de intervalo) na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de indivíduos com blips (definido como uma carga viral >50 e <400 cópias/ml com uma próxima carga viral <50 cópias/ml) na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Mudança da contagem de células CD4+ da linha de base na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de indivíduos com novo início de disfunção renal tubular proximal na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Alteração na depuração de creatinina desde o início na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
O perfil lipídico muda desde a linha de base na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de indivíduos que desenvolveram um novo evento CDC na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de indivíduos que retiraram o consentimento na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de indivíduos perdidos no acompanhamento na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Proporção de indivíduos que trocam o tratamento atribuído por qualquer causa na semana 48.
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
16 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KEK-ZH-Nr. 2015-0288
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .