Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig forenklet: Et forsøk for å sammenligne effektiviteten av standardbehandlingskombinasjon antiretroviral terapi med en forenklet dolutegravir monoterapi hos pasienter med en primær HIV-1-infeksjon

11. oktober 2018 oppdatert av: University of Zurich

En prospektiv, randomisert, kontrollert, åpen, non-inferioritetsstudie for å sammenligne effektiviteten av standardbehandlingskombinasjon antiretroviral terapi med en forenklet dolutegravir monoterapi hos pasienter med en primær HIV-1-infeksjon under undertrykkende tidlig behandlingsstandard antiretroviral terapi

Langsiktig toksisitet av antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) er en betydelig bidragsyter til sykelighet og dødelighet hos kronisk infiserte HIV-positive individer. Til dags dato er det fortsatt diskutert om langsiktige nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI)-sparende regimer er praktiske eller til og med overlegne sammenlignet med standardbehandling cART når det gjelder effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet. I tillegg mangler data om effekt av integrasehemmer (INSTI)-basert monoterapi. Vi tar sikte på å undersøke effekten av antiretroviral kombinasjonsbehandling med standardbehandling med en forenklet dolutegravir monoterapi hos pasienter med en primær HIV-1-infeksjon under undertrykkende antiretroviral behandling med tidlig standardbehandling. Kort fortalt vil hundre-trettiåtte pasienter med en dokumentert primær HIV1-infeksjon (PHI) rekrutteres fra Zurich Primary HIV-1 Infection Study (ZHPI), som er en åpen, ikke-randomisert, observasjonsstudie med enkeltsenter. (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966). Alle forsøkspersonene gjennomgikk tidligere tidlig cART bestående av enten en proteasehemmer (PI) eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller en INSTI i kombinasjon med to NRTIer på tidspunktet for registrering i ZPHI og må være under en fullstendig undertrykkende ART (dvs. <50 kopier/ml) i minst 48 uker på tidspunktet for randomisering. Det primære endepunktet er andelen individer med virussvikt ved uke 48 eller før.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich, University of Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke som dokumentert ved signatur,
  • Alle pasienter ≥18 år med en dokumentert primær HIV-infeksjon som gjennomgår standardbehandling cART (dvs. ett aktivt medikament fra klassen enten PI-ene, eller NNRTI-ene eller INSTI-ene, i kombinasjon med to aktive legemidler fra klassen NRTI-er ) uten tidligere strukturert behandlingsavbrudd og med en undertrykt virusmengde (definert som 50 kopier/ml) i løpet av de foregående 48 ukene,
  • Deltaker i den sveitsiske HIV-kohortstudien

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke er villige til å signere skjemaet for informert samtykke,
  • Tilstedeværelse av ≥1 major integrasehemmerresistensassosiert mutasjon i henhold til Sanford-algoritmen1,
  • Anamnese med ≥2 påfølgende plasmavireminivåer >400 kopier/ml med minst to ukers mellomrom,
  • Pågående (dvs. replikerende) hepatitt B-virusinfeksjon,
  • Hemoglobin < 10 g/dl (menn) og < 9 g/dl (kvinner) ved påmelding,
  • Kontraindikasjoner til klassen av legemidler som studeres, f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi overfor legemidler eller undersøkelsesproduktet,
  • Kvinner som er gravide eller ammer,
  • Intensjon om å bli gravid i løpet av studiet,
  • Mangel på sikker prevensjon,
  • Andre klinisk signifikante samtidige sykdomstilstander (f.eks. nyresvikt, leverdysfunksjon, kardiovaskulær sykdom, etc.),
  • Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk,
  • Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens etc. hos deltakeren,
  • Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien,
  • Tidligere påmelding til nåværende studie,
  • Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dolutegravir monoterapi
92 pasienter vil bli forenklet til monoterapi med dolutegravir én gang daglig.
Legemiddel: Dolutegravir
92 pasienter vil bli forenklet til monoterapi med dolutegravir én gang daglig
Aktiv komparator: Standard of care kombinasjon antiretroviral terapi
46 pasienter vil fortsette med antiretroviral kombinasjonsbehandling med standardbehandling bestående av enten en proteasehemmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer eller en integrasehemmer i kombinasjon med to nukleosid revers transkriptasehemmere.
Legemiddel: Standard of care kombinasjon antiretroviral terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel individer med virussvikt [definert som ≥2 plasmavireminivåer >50 kopier/ml med minst to ukers mellomrom] ved uke 48 eller før.
Tidsramme: 48 uker
Studien søker først og fremst å bestemme effekten (dvs. andelen pasienter med virussvikt [definert som ≥2 plasmavireminivåer >50 kopier/ml med minst to ukers mellomrom] ved uke 48 eller før) av en forenklet monoterapi (dvs. DTG) ) sammenlignet med en standard behandling av HIV trippelterapi hos pasienter med PHI behandlet med tidlig ART under langvarig undertrykkende ART i minst 48 uker.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kvantifisering av latent HIV-1-reservoar ved måling av proviralt DNA og celleassosiert RNA ved baseline (tidspunkt for randomisering), og ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel individer med et CSF HIV-1 RNA <50 kopier/ml i CSF ved uke 48 etter behandlingsforenkling.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel pasienter med en bivirkning ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel pasienter med en alvorlig bivirkning ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Tid til virussvikt (definert som ≥2 plasmavireminivåer >50 kopier/ml med minst to ukers mellomrom) ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel individer med blekk (definert som én virusmengde >50 og <400 kopier/ml med neste virusmengde <50 kopier/ml) ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Endring fra baseline CD4+ celletall fra baseline ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel individer med ny debut av proksimal tubulær nyredysfunksjon ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Kreatininclearance-endring fra baseline ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Lipidprofilendringer fra baseline ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel av individer som utvikler en ny CDC-begivenhet i uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel personer som trekker tilbake samtykke ved uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel individer som går tapt for oppfølging i uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel individer som bytter tildelt behandling uansett årsak i uke 48.
Tidsramme: Uke 48
Uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Zurich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KEK-ZH-Nr. 2015-0288

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere